药物性肝损伤多数情况下可控，但严重时可能危及生命。其危害程度主要与药物种类、剂量、个体代谢差异、基础肝病、发现时机五个因素相关。
1、药物种类：
对乙酰氨基酚等解热镇痛药、抗结核药利福平、部分中草药如何首乌等具有明确肝毒性。不同药物损伤机制各异，如对乙酰氨基酚超量会导致谷胱甘肽耗竭，而异烟肼则通过代谢产物引发免疫反应。
2、剂量影响：
短期大剂量用药比长期小剂量更易引发急性肝坏死。例如对乙酰氨基酚单次服用超过10克可能造成爆发性肝衰竭，而抗癫痫药丙戊酸钠在血药浓度超过100μg/ml时肝损伤风险显著增加。
3、代谢差异：
CYP450酶基因多态性导致药物代谢速率不同。慢代谢型人群服用氯丙嗪时，活性代谢物蓄积时间延长，肝细胞损伤概率提升3-5倍。酒精摄入会诱导CYP2E1酶活性，加重对乙酰氨基酚毒性。
4、基础肝病：
慢性乙肝携带者使用免疫抑制剂后乙肝病毒再激活率可达30%，脂肪肝患者服用他莫昔芬时转氨酶升高风险增加2倍。肝硬化患者药物清除能力下降，治疗窗变窄。
5、发现时机：
早期表现为乏力、纳差等非特异性症状，ALT升高3倍以上需立即停药。若出现黄疸、凝血障碍等肝衰竭征兆，病死率可达50%。血清总胆红素>10mg/dl是预后不良的独立预测因子。
确诊后应立即停用可疑药物，轻症患者通过休息和N-乙酰半胱氨酸等解毒剂可恢复。建议每日保证优质蛋白60-80克，维生素K10mg补充凝血因子，限制脂肪摄入<40g/日。监测体重和腹围变化，避免剧烈运动加重肝脏负担。合并腹水时需控制钠盐<2g/日，酒精性肝损伤需绝对戒酒。慢性肝病患者用药前应评估Child-Pugh分级，必要时进行药物基因检测。
