哌替啶最大的不良反应包括呼吸抑制、成瘾性、低血压、过敏反应和中枢神经系统症状。

哌替啶作为阿片类镇痛药，可能直接抑制脑干呼吸中枢，降低呼吸频率和潮气量。严重时可导致二氧化碳潴留、呼吸性酸中毒，尤其在老年患者或合并慢性阻塞性肺疾病者中风险更高。用药期间需监测血氧饱和度，必要时准备纳洛酮拮抗。

长期使用哌替啶可能激活大脑奖赏环路，导致药物依赖。其特征为强迫性用药行为、剂量需求增加及戒断反应。突然停药可能出现焦虑、震颤、腹泻等戒断症状。临床应严格遵循镇痛阶梯原则，避免超适应症长期使用。

药物通过抑制血管运动中枢和组胺释放，引起外周血管扩张。体位性低血压发生率约10%，表现为头晕、黑朦甚至晕厥。血容量不足或联合使用降压药时风险加剧，建议用药后保持卧位30分钟，避免快速起身。

部分患者可能出现荨麻疹、支气管痉挛等IgE介导的超敏反应，严重者可发生过敏性休克。与其它阿片类药物存在交叉过敏可能，用药前需详细询问过敏史。出现皮疹或呼吸困难应立即停药并给予肾上腺素治疗。

哌替啶代谢产物去甲哌替啶具有神经毒性，蓄积后可诱发震颤、肌阵挛甚至癫痫发作。肾功能不全者代谢清除延迟，更易出现此类反应。需避免用于癫痫患者，控制单次剂量不超过100mg。

使用哌替啶期间应保持充足水分摄入，避免酒精及镇静药物联用；出现头晕时需暂停驾驶或高空作业；定期监测肝肾功能可降低不良反应风险；均衡饮食配合适度有氧运动有助于改善药物耐受性；护理重点在于观察呼吸频率变化及意识状态，备好急救设备。