苯妥英钠可通过调整剂量、联合用药、更换药物、药物假期、定期监测等方式治疗耐药性。耐药性通常由基因突变、药物代谢酶活性改变、长期单一用药、血药浓度不足、癫痫类型差异等原因引起。

1、基因因素：CYP2C9或CYP2C19基因突变可能导致苯妥英钠代谢异常，表现为血药浓度波动大。建议通过基因检测指导用药，必要时换用丙戊酸钠、拉莫三嗪或左乙拉西坦等替代药物。

2、代谢改变：肝脏P450酶活性增强会加速药物分解，需监测血药浓度。可联用酶抑制剂如西咪替丁，或改用卡马西平、奥卡西平等非酶诱导型抗癫痫药。

3、用药方案：长期固定剂量使用易诱发耐受，需动态调整至有效血药浓度范围10-20μg/ml。采用间歇给药策略，配合脑电图评估疗效。

4、浓度不足：胃肠道吸收障碍或药物相互作用导致血药浓度低于治疗窗。建议分次服用提高生物利用度，避免与抗酸剂同服。

5、疾病进展：难治性癫痫可能对药物敏感性下降，需考虑迷走神经刺激术或胼胝体切开术等外科干预。联合生酮饮食可增强抗癫痫效果。

日常护理需保持规律作息，避免酒精和闪光刺激。推荐地中海饮食搭配适度有氧运动，定期复查肝肾功能与血药浓度。出现视力模糊或共济失调等不良反应时应及时复诊调整方案。