骨纤维异常增殖症的诊断需结合影像学检查、病理活检及临床表现综合判断，主要依据X线特征性改变、CT/MRI辅助评估、组织病理学确认、基因检测支持及排除其他骨病。

1、影像学特征：

X线检查可见磨玻璃样改变、骨皮质变薄及膨胀性病变，好发于股骨近端、胫骨和颅面骨。CT能清晰显示病变范围与内部结构，MRI有助于评估软组织受累情况。长骨病变多呈"牧羊杖"畸形，颅底病变可能导致视神经受压。

2、病理学标准：

组织活检显示纤维组织替代正常骨小梁，可见不规则编织骨岛，缺乏成骨细胞镶边。病变区可见梭形细胞增生伴胶原沉积，偶见软骨岛。需与骨化性纤维瘤、Paget病进行鉴别，免疫组化检测GNAS基因突变可辅助诊断。

3、临床表现：

多发性病变常伴皮肤咖啡斑或内分泌异常McCune-Albright综合征。单骨型以局部疼痛、病理性骨折为主要表现，颅面骨受累可能出现面部不对称、听力下降。儿童患者可能出现生长障碍，血清碱性磷酸酶可升高。

4、基因检测：

约70%病例可检出GNAS基因R201位点激活突变，采用PCR扩增后测序法检测。突变导致Gsα蛋白持续活化，引发 cAMP信号通路异常。阴性结果不能排除诊断，需结合其他检查综合判断。

5、鉴别诊断：

需排除骨巨细胞瘤、动脉瘤样骨囊肿等溶骨性病变，以及成骨肉瘤等恶性肿瘤。嗜酸性肉芽肿多见于儿童，X线呈穿凿样缺损。甲状旁腺功能亢进所致棕色瘤伴血钙升高，影像学可见骨膜下吸收。

确诊后需定期监测病变进展，每6-12个月复查影像学。疼痛管理可选用非甾体抗炎药，病理性骨折需手术固定。日常避免剧烈运动防止骨折，保证钙质和维生素D摄入。多骨型患者应筛查内分泌功能，颅底病变需眼科随访。康复训练以低冲击运动为主，如游泳、骑自行车等。