肺癌患者靶向药控制不佳时可通过调整靶向药物方案、联合化疗或免疫治疗、局部放疗、姑息治疗及临床试验参与等方式干预。肺癌靶向治疗失败可能与基因突变、药物代谢异常、肿瘤异质性等因素相关。
1、调整靶向药物方案
通过基因检测确认是否存在继发耐药突变，如EGFR突变患者出现T790M突变时可更换为奥希替尼片。ALK阳性患者可使用阿来替尼胶囊替代克唑替尼胶囊。部分患者需联合使用贝伐珠单抗注射液以增强抗血管生成作用。
2、联合化疗或免疫治疗
靶向治疗进展后可考虑联合培美曲塞二钠注射液进行化疗，PD-L1高表达患者可加用帕博利珠单抗注射液。对于驱动基因阴性患者，纳武利尤单抗注射液联合伊匹木单抗注射液的双免疫方案可能获益。
3、局部放疗介入
针对寡进展病灶实施立体定向放疗，如脑转移灶采用伽玛刀治疗，骨转移灶进行放射性核素钐-153治疗。局部控制可延缓全身治疗方案更换时间。
4、姑息对症治疗
顽固性疼痛使用盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁胶囊，恶性胸腔积液引流后灌注博来霉素注射液。营养支持可选用肠内营养粉剂配合甲地孕酮分散片改善食欲。
5、参与临床试验
可尝试第四代EGFR抑制剂如BLU-945或双特异性抗体amivantamab的新药试验，针对MET扩增患者可考虑赛沃替尼片的扩展性研究。需评估入组标准及潜在获益风险比。
建议患者在肿瘤专科医生指导下完善循环肿瘤DNA检测和PET-CT评估，制定个体化治疗策略。治疗期间需监测肝功能、血常规及心肺功能，保持高蛋白饮食和适度活动。心理疏导可帮助缓解治疗压力，疼痛管理团队介入能提升生活质量。出现新发骨痛或神经系统症状时应及时复诊。
