近日，评估rimegepantZydis®口腔崩解片（ODT）用于急性偏头痛治疗的关键III期临床试验（NCT03461757）数据已发表于《柳叶刀》（TheLancet）。结果显示，与安慰剂相比，单剂量rimegepantODT治疗的患者经历了快速和持久的临床获益，服药后2小时迅速有效地缓解疼痛及偏头痛相关症状。

该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，入组的患者年龄≥18岁且至少有一年偏头痛病史。研究中，患者被随机分配接受单剂量口服rimegepant（75mgODT）或相匹配的安慰剂并指导治疗中度或重度偏头痛发作。共1375例患者被随机分配并接受了治疗，其中1351例患者进行了疗效评估（rimegepantn=669，安慰剂n=682）。共同主要终点是患者无疼痛和无最烦人症状（除疼痛外），均在服药后2小时时间点进行评估。

结果显示，rimegepant在21个预先设定的终点上表现出优越性，在服药2小时后无疼痛和无最烦人症状的共同主要终点及确定早期和持续受益的许多次要终点上均显示出统计学显著差异。具体而言，服药后2小时，与安慰剂组相比，rimegepantODT治疗组实现无疼痛的患者比例显著提高（21.2%vs10.9%；p<0.0001）、无最烦人症状的患者比例显著提高（35.1%vs26.8%，p<0.0009）。在19个次要终点（p<0.05），rimegepantODT优于安慰剂，包括60分钟时疼痛缓解、60分钟时功能正常、90分钟时无疼痛、90分钟时无最烦人症状、24小时内未使用任何抢救性药物、2-48小时持续无疼痛和持续疼痛缓解。

该研究是rimegepant用于偏头痛急性治疗的第三项关键III期研究。来自前两项临床研究的结果已在《新英格兰医学杂志》或科学会议上公布。所有3项研究结果均显示，在服药rimegepant后2小时，在达到无疼痛和大多数烦人症状的共同主要终点方面具有一致的统计学显著差异，在疼痛缓解和无功能性残疾方面效果显著、有更多的患者能够摆脱畏光症、恐声症和恶心。三项研究中，rimegepant的耐受性良好，副作用发生率低，最常见的不良事件为恶心（rimegepant治疗组1.5%vs安慰剂组0.8%）。此外，rimegepant显示出与安慰剂相似的肝脏安全性。

据估计，美国约有4000万人患有偏头痛，自20世纪90年代以来，对偏头痛急性治疗的护理标准几乎没有改善。rimegepant是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）拮抗剂，正开发用于偏头痛的急性治疗和预防性治疗。今年第二季度，Biohaven公司向美国FDA提交了Zydis口腔崩解片（rimegepant）用于偏头痛急性治疗的新药申请（NDA）。rimegepant代表了一种新的机制，针对偏头痛的潜在病理生理学而不引起血管收缩。值得一提的是，该公司使用了一张1.05亿美元收购的优先审评券（PRV）加速审查。

CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类（血清素1B/1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。