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使用5型磷酸二酯酶抑制剂有哪些注意事项

张国喜

张国喜 副主任医师

北京大学人民医院 男科

2023-04-24

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  1.阳痿病人往往还有别的一些疾病,或者还口服一些治疗别的疾病的药物。

  因此,使用治疗阳痿的药物要注意一些细节问题。目前的临床试验和上市后的资料证实,5型磷酸二酯酶抑制剂不会影响心肌收缩、心肌耗氧量、心输出量,因此,接受这种药物治疗的病人其冠心病心肌梗死的发生率并不会增加。

功能主治:滋肾补阴。用于真阴不足,腰酸膝软,盗汗,神疲口燥。

用法用量:口服。一次9克(90粒),一日2次。

  ①5型磷酸二酯酶抑制剂与硝酸盐类合用是绝对禁忌的:有机硝酸盐(如硝酸甘油,单硝酸异山梨酯,硝酸异山梨酯等)与此类治疗阳痿的药物合用可引起顽固性低血压,甚至危及生命,因此,这是服用以前一定要注意的。

  ②抗高血压药物:5型磷酸二酯酶抑制剂与抗高血压药物(血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂)合用可产生轻微的协同作用。相对而言,与这些降压药合用是安全的,也有研究报告发现,即使服用几种抗高血压药物,5型磷酸二酯酶抑制剂不会使其不良反应增加。

  ③一些治疗前列腺炎和前列腺肥大的药物,例如特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛等等,常常会面临与5型磷酸二酯酶抑制剂合用的问题。一定要遵医嘱或按照说明书减少剂量或错开药物的口服时间,以避免不良反应的发生。

  2、哪些阳痿病人适合用雄激素治疗?

  缺乏雄激素或者是雄激素低下是引起阳痿的常见原因之一,但是,这绝不是唯一的原因,目前认为,阳痿病人中有大约四分之一的人是缺乏雄激素引起的。对于雄激素不缺乏的人,口服雄激素不单是起不到治疗效果,还会引起一些副作用。根据临床经验和一些研究报告,缺乏雄激素可导致性欲降低或丧失,也可使阴茎夜间勃起的频率、幅度和持续时间减少。

  雄激素缺乏的原因很复杂。各种原因引起的睾丸功能下降都可以导致睾丸产生的雄激素减少,从而引起雄激素缺乏。缺乏雄激素除了影响性功能以外,还可以引起病人出现体力和精力下降,骨质疏松等等全身问题。对这一类的病人给予雄激素治疗除可增强性欲,亦可改善勃起功能,病人的体力、精力等全身状态也会改善。当然,雄激素补充是一个很专业的问题,一般雄激素缺的越明显补充雄激素的效果也就越好。雄激素补充不仅有严格的适应症也有严格的禁忌症,例如前列腺癌或怀疑前列腺癌的患者,禁忌应用雄激素补充疗法。因此,在补充雄激素前,应常规进行前列腺直肠指检查前列腺有无肿块,以及前列腺特异性抗原测定及肝功能检测。接受雄激素补充治疗以后也应定期进行复查上述指标。

  3、阳痿病人的中医药治疗方法有哪些?

  中药治疗阳痿有着几千年的历史,也是中华民族治疗阳痿的主要药物。目前市场上治疗阳痿的中成药的种类繁多,需要在中医辨病辨证论治的基础上应用,主要针对心理性及轻、中度器质性ED患者。主要证型及治疗中成药如下:

  ①命门火衰证

  主证:阳痿不起,或举而不坚,或坚而不久。

  兼证:神疲倦怠,畏寒肢冷,面色恍白,头晕耳鸣,酸软,夜尿清长。舌淡胖,苔薄白,脉沉细。

  治法:温肾壮阳。

  中成药:主要有(胶囊)等。

  功用:温补肾阳,填精益髓。

  用法用量:口服,4粒/次,3次/日。

  【不良反应】服药后偶可发生轻度便秘。

  ②肾阴亏虚证

  主证:阳痿不起,腰膝酸软。

  兼证:眩晕耳鸣,失眠多梦,遗精,形体消瘦,潮热盗汗,五心烦热,咽干颧红,大便干,小便黄。舌红少津,脉细数。

  治法:滋补肾阴。

  中成药:左归丸、知柏地黄丸、六味地黄丸等

  左归丸

  功用:滋阴补肾,填精益髓

  用法用量:口服,9克/次,2次/日。

  【禁忌】 方中组成药物以阴柔滋润为主,久服常服,易滞脾碍胃,故脾虚泄泻者慎用。

  知柏地黄丸

  功用:滋阴降火。

  用法用量:口服,9克/次,2次/日。

  六味地黄丸

  功用:滋阴补肾。

  用法用量:口服,9克/次,2次/日。

  ③心脾亏虚证

  主证:阳痿不起。

  兼证:心悸,失眠多梦,神疲乏力,面色萎黄,食少纳呆,腹胀便溏。舌淡,苔薄白,脉细弱。

  治法:补益心脾

  中成药:归脾丸等

  归脾丸

  功用:益气健脾,养血安神。

  用法用量:口服,浓缩丸一次8~10丸,3次/日。大蜜丸用温开水或生姜汤送服,1丸/次,3次/日。

  ④肝郁不舒证

  主证:阳痿不起,或起而不坚。

  兼证:心情抑郁,胸胁胀痛,皖闷不适,食少便溏。苔薄白,脉弦。

  治法:疏肝解郁。

  中成药:逍遥散(丸)等。

  逍遥散

  功用:疏肝解郁,健脾和营。

  用法用量:口服,9克/次,2次/日。

  ⑤湿热下注证

  主证:阴茎痿软,阴囊潮湿,瘙痒腥臭,睾丸坠胀作痛。

  兼证:小便赤涩灼痛,胁胀腹闷,肢体困倦,泛恶口苦,舌红苔黄腻,脉滑数。

  治法:清利湿热。

  中成药:龙胆泻肝丸等。

  功用:清肝胆,利湿热。

  用法用量:口服,3~6g/次,2 次/日。

  ⑥瘀血阻络

  主证:阳痿不起

  兼证:睾丸刺痛,胸胁胀闷窜痛,性情急躁,或腹、腰、阴部刺痛。舌质紫暗或有瘀斑瘀点,脉涩。

  治法:活血化瘀通络。

  中成药:血府逐瘀丸等

  功用:活血化瘀通络。

  用法用量:口服,6~12g/次,2次/日。

  临床上出现的中医证型多为复合证型,所以在治疗时多为一种或多种中成药联合应用。在应用上述药物时应参照药物说明使用。

  4、真空装置治疗适用于哪些病人?

  口服药物是阳痿最常用的治疗方法,对于口服药物无效的病人,或者口服药物效果不佳者,或者不能耐受药物治疗的患者,尤其适用于偶尔有性生活的老年患者,可以使用真空装置治疗或者联合药物治疗。真空装置的原理是通过负压将血液吸入阴茎海绵体中,然后在阴茎根部套入缩窄环阻止血液回流以维持勃起。真空装置的主要不良反应包括阴茎疼痛、麻木、射精延迟等。使用时一般负压助勃时间不超过30分钟。真空装置的禁忌症包括自发性异常勃起、间歇性异常勃起和阴茎严重畸形患者。使用真空装置时,凝血障碍或接受抗凝治疗的患者出现瘀点、瘀斑和血肿的风险较高。对单独应用药物治疗效果不好或者无效、或真空装置治疗无效的阳痿病人,可以二者联合治疗。

  阳痿是前列腺癌根治术后常见的并发症。术后由于海绵体神经损伤和动脉灌注减少,导致海绵体组织缺氧、凋亡和胶原沉积,并最终导致静脉漏。真空勃起装置可通过扩张海绵体动脉,改善缺氧,预防和抑制阴茎海绵体组织的凋亡和纤维化。手术后早期应用真空助勃可促进勃起功能的恢复,保持阴茎长度。根据研究资料通常在手术后1个月内开始使用真空装置,每日1次,每次10分钟,或连续两次负压吸引,每次5分钟,间隔短暂的吸引释放,连续3~12个月。如果能够将口服药物治疗和真空装置对勃起功能的康复效果会更好。

  5、如何进行海绵体注射治疗?

  当上述口服药物治疗无效时,要采用二线治疗。二线治疗方法包括:阴茎海绵体注射治疗和阴茎海绵体负压助勃治疗。

  ①海绵体内注射

  对于口服药物治疗无效的阳痿病人,可以采用海绵体内注射疗法,注射治疗的有效率比较高,达到了85%。

  海绵体内注射的药物一般选择前列地尔(PGE1),其作用机理是通过平滑肌细胞表面受体刺激产生一种叫做腺苷酸环化酶的物质,这一物质可以使ATP转化为cAMP,而后者可以使阴茎海绵体平滑肌松弛,阴茎海绵窦因此会充血,阴茎从而勃起。这个药物是国外第一个也是唯一个获得批准的可以向海绵体内注射的治疗阳痿的药物。目前也是单独应用于海绵体注射治疗最多的药物。有效治疗剂量为5~20μg,开始勃起的时间为5~15分钟,维持时间根据注射量的多少而定。主要副作用是:在注射时或注射后数分钟可引起疼痛。

  另外两种药物包括罂粟碱和酚妥拉明,前者注射后同样可以引起海绵体平滑肌松弛,阴茎从而勃起。罂粟碱注射剂量为15~60mg,其副作用主要有阴茎异常勃起和海绵体纤维化等。而酚妥拉明单独应用无明显改善阴茎勃起功能的效果,常常与罂粟碱和前列地尔联合使用。

  ②联合注射疗法

  利用药物不同的作用机制,减少每种药的使用剂量以减轻不良反应。罂粟碱、酚妥拉明、前列地尔组合有效率最高,达到92%。该组合与前列地尔单药治疗有类似的副作用,但由于前列地尔的用量减少使阴茎疼痛的发病率降低。

  ③注射方法和自我注射

  注射时可采用皮试用的针头,与皮肤成45度角进针,在海绵体侧方,避开表皮血管。注射后应局部压迫止血2分钟,全部操作过程应无菌。改良的注射笔可以降低操作难度,也可以防止患者看到针刺过程产生恐惧。患者也可自我注射:当海绵体注射治疗勃起功能障碍有效,且无阴茎持续性勃起等不良反应时,应教会患者或其配偶如何进行阴茎海绵体注射治疗。医师应指导患者自我注射一次后,才能让其回家进行自我注射治疗。药物注射剂量因个体而定,力求用最小剂量达到满意性生活。应告知病人每周海绵体注射治疗不宜超过3次,若注射后阴茎勃起时间超过1小时应立即就医处理。应定期与患者交流,了解其注射治疗情况并根据情况作相应调整和指导,尽可能减少不良反应的发生.

  6、治疗阳痿的手术方法有哪些?

  药物治疗无效或者不能服用药物的病人,可以采用手术治疗。这些阳痿常见于骨盆骨折引起的阳痿、手术引起的阳痿、神经性阳痿、动脉性阳痿、静脉漏性阳痿等。手术方式主要有3种:

  一是阴茎假体手术,即在阴茎内置入硅橡胶等材料制成的假体。这种假体对于至今尚无办法治疗的神经性阳痿,或用其他方法治疗无效的精神性或器质性阳痿,不失为一种恢复性生活的好办法。

  二是血管再接手术,主要用于动脉性阳痿。用腹部的腹壁下动脉,直接与阻塞远端的动脉相接,就能保证海绵体的血液供应而恢复阴茎的勃起功能。

  三是静脉结扎手术,把有勃起障碍处的静脉主要回路全部堵住,使血液不会很快回流,勃起得以保持。据统计,成功率可达70%以上。

  通过上述3种手术,已可使许多过去无法治愈的阳痿病人恢复性生活的能力。但手术以前,必须搞清楚患的是何种类型阳痿,这样才能收到预期的效果。

  7、什么叫静脉性阳痿? 有何方法治疗?

  阳痿病人在检查时,医生有时会告诉他是静脉性阳痿,那么什么是静脉性阳痿呢?阴茎在勃起过程中,既有动脉血流入阴茎,也有静脉血流出。静脉性阳痿是阴茎勃起过程中静脉系统引流出现异常,如静脉瘘,可以影响海绵体内的压力升高,便会形成勃起硬度不够,甚至完全不能勃起,也就不能过性生活。由于静脉原因引起的阳痿,所以称之为“静脉性阳痿”。

  如果怀疑为阴茎静脉瘘,可做阴茎注射扩血管药物试验与阴茎海绵体造影术以协助诊断。在有阴茎静脉瘘存在时,即使注入扩血管药(例如前列地尔或罂粟碱),阴茎勃起后通过超声检查可以诊断有静脉瘘存在。静脉瘘严重时注射药物后勃起不坚硬,或完全不能勃起。必要情况下,可以做海绵体造影术,即将造影剂注入阴茎海绵体内,然后局部摄片,以直接观察海绵体的形态,了解阴茎的静脉回流情况。确诊为阴茎静脉瘘后,可行阴茎背深静脉切断结扎术。

  8、哪些人适合做阴茎假体植入,手术要注意什么?

  阴茎假体是治疗重度阳痿的有效手段,适合人群包括口服药物及其他治疗无效的病人,或者不能接受或不能耐受已有的其他的治疗方法者。对存在全身、皮肤或尿道感染的病人,应待感染完全控制以后才能施行手术。对存在阴茎严重畸形、阴茎发育不良、阴茎血管瘤患者的病人,或者未有效治疗的精神心理障碍病人。在与病人和家属进行充分沟通,取得共识的基础上再决定是否施行手术。

  阴茎假体植入手术成功的关键除了选择合适的病人以外,手术中严格的无菌操作,围手术期规范的管理也是手术成功的关键。拟接受阴茎假体植入手术的病人,术前准备的主要目的是降低感染风险。患者手术区域应无皮炎、伤口或其他表皮损伤。对于糖尿病患者,术前应严格控制血糖。

  在准备做阴茎假体植入手术时,病人和家属要对假体植入手术的相关信息做充分的了解,内容包括:①阴茎假体植入术是治疗阳痿的最后选择,做假体植入手术以后,即便是以后撤掉假体,因为海绵体组织已经被破坏,撤出假体后其他治疗(药物、注射、真空装置等)不再有效。②假体植入术后阴茎勃起与疲软感觉与自然状态有差异,包括阴茎短缩等。③假体手术虽然安全可靠,但是,也有发生术后并发症的可能,例如感染、糜烂及机械故障等等。④假体有一定的使用年限,超过假体的受用寿命或者机械故障等等,则有实施二次手术的可能性。

  9、阴茎假体有几种,植入假体有什么风险?

  阴茎假体通常可分为2种类型,非膨胀性和可膨胀性。非膨胀性假体通常也指半硬棒状柱体。非膨胀性阴茎假体适合于严重肥胖或不能灵活操作者,或难以负担可膨胀性假体费用者,以及性交频率较低的老年人。可膨胀性假体适合于年龄较轻、社交活动多、性生活频繁的病人,或阴茎硬结症病人,二次假体植入者,以及合并神经病变的病人。

  阴茎假体植入是一个简单微创手术,通常可在局部麻醉或全麻下进行。手术一般通过三种路径植入:冠状沟下、耻骨下和阴茎阴囊交界部。路径的选择通常由手术医生的经验和习惯、假体类型、病人的解剖条件、病人以前的手术情况来决定。

  阴茎假体植入是一个安全的手术,但是并不是毫无风险的,手术也有可能出现下面的问题。例如感染、机械故障、三件套假体自发膨胀、龟头膨胀感差、勃起短缩、泵体或水囊移位、柱体糜烂穿入尿道等,其中最主要的两个问题是为感染和机械故障。

  10、如何降低阴茎假体植入的并发症?

  感染是阴茎假体植入手术破坏性较大的并发症之一,假体植入手术一旦发生例如感染等并发症,就意味着植入的失败。对于糖尿病阳痿病人、由于脊髓损伤而引起的阳痿病人、正在服用免疫抑制剂的阳痿病人等等,是感染的高危人群,尤其要引起我们的重视。国外资料提示这类人群假体感染和糜烂发生率可高达9%。对于医生来说,严格的无菌技术和术中精细的手术操作是避免感染的关键;在手术中联合使用合适抗生素冲洗伤口以及静脉注射,用来预防细菌感染,可使感染率降到2-3%。另外,目前,植入装置的不断改进也使感染率大幅度降低,例如可膨胀性假体设计改进的主要目的是降低感染风险,国外有假体涂上抗菌涂层和亲水涂层,感染率进一步降至1%。

  术前合理使用抗菌素以及,手术区备皮时机的选择也可降低感染的发生机会。术区备皮应安排在术前零时,如果备皮过早,皮肤上小的刀割伤可能发生感染。备皮后,应于术区彻底消毒。感染一旦发生,应该取出阴茎假体并使用抗生素,并于6~12个月后再行假体植入。如行同期二次假体植入,应在取出阴茎假体后,使用多种药物充分冲洗阴茎海绵体腔,再行假体植入,手术成功率较高。

  机械故障也是不能完全忽视的问题,随着设计的不断改进,最常用的三件套阴茎假体5年机械故。

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