制霉素片可能存在耐药性，但通常发生在长期或不规范使用时。若出现真菌感染症状加重或反复发作，需及时就医调整用药方案。
制霉素片作为多烯类抗真菌药，通过破坏真菌细胞膜发挥杀菌作用。其耐药机制主要包括真菌细胞膜麦角固醇结构改变、药物外排泵活性增强等。临床观察发现，白色念珠菌对制霉素片的耐药率相对较低，但长期局部使用阴道栓剂时，可能出现治疗失败的情况。
特殊情况下如免疫功能低下患者、长期使用广谱抗生素者，真菌更容易产生耐药性。某些罕见菌株如光滑念珠菌、克柔念珠菌对制霉素片天然耐药。艾滋病患者合并口腔念珠菌病时，连续使用制霉素片超过两周可能出现获得性耐药。
使用制霉素片期间应保持规律作息，适当补充优质蛋白和维生素B族，有助于维持黏膜屏障功能。避免高糖饮食及酒精摄入，减少真菌繁殖机会。用药期间注意观察症状变化，出现灼热感或瘙痒加重时应暂停用药并及时复诊。日常需做好个人物品消毒，避免重复感染。
