阿德福韦酯片的耐药性相对较低，但长期使用仍可能发生耐药突变。建议严格遵医嘱用药并定期监测病毒载量。
阿德福韦酯作为核苷酸类似物，主要通过抑制乙肝病毒DNA聚合酶发挥作用。其耐药屏障中等，常见耐药突变位点为rtN236T和rtA181V，导致病毒对药物敏感性下降。临床数据显示，初治患者使用5年耐药率较低，但既往拉米夫定耐药患者使用时耐药风险会增高。耐药发生后可能出现病毒学突破和肝功能异常。
极少数患者会出现多药耐药突变，导致对多种核苷类似物交叉耐药。这种情况多见于不规范用药、自行调整剂量或合并免疫功能低下者。部分特殊基因型乙肝病毒可能天然存在耐药相关突变，用药前进行耐药检测有助于评估风险。
使用阿德福韦酯期间应保持规律用药，避免漏服。定期检测HBV-DNA水平、肝功能及肾功能，发现病毒载量反弹需及时进行耐药检测。日常生活中需戒酒，保持优质蛋白饮食，适量补充维生素B族，避免过度劳累。出现耐药后可遵医嘱换用恩替卡韦或替诺福韦等耐药屏障更高的药物。
