18三体综合征爱德华氏综合征属于染色体数目异常疾病，其发生通常与父母生殖细胞减数分裂错误相关，而非直接遗传自父母。患者体细胞中多出一条18号染色体，导致严重发育畸形和器官功能障碍，多数胎儿在孕早期自然流产，存活新生儿中约90%在1岁内夭折。该病再发风险与母亲年龄显著相关，35岁以上孕妇发生率可达1/3500，但绝大多数为偶发事件，家族性遗传案例不足1%。

1、非遗传性病因：18三体综合征90%以上源于新发突变，由受精卵形成过程中18号染色体不分离导致。母亲卵母细胞减数分裂Ⅰ期错误占80%，父亲精原细胞减数分裂错误占20%。高龄孕妇卵子老化会显著增加染色体不分离概率，但父母本身染色体核型通常正常。

2、嵌合型特殊案例：约5%患者为嵌合型18三体，部分细胞含正常染色体核型。这类情况可能源自受精后有丝分裂错误，临床表现相对较轻。嵌合型理论上存在生殖细胞传递风险，但实际生育子代案例极为罕见，目前尚无明确家族遗传证据。

3、易位型遗传可能：不足1%病例涉及18号染色体罗伯逊易位，当父母一方是平衡易位携带者时，子代有理论遗传风险。平衡易位携带者外表正常，但可能产生异常配子，需通过孕前遗传咨询和产前诊断评估具体风险值。

4、再发风险评估：普通夫妇生育过标准型18三体患儿后，再发风险约1%；若母亲年龄＞35岁，风险升至1-2%。存在生殖腺嵌合或平衡易位的家庭需进行细胞遗传学检测，这类情况再发风险可能高达10-15%，需通过胚胎植入前遗传学诊断干预。

5、遗传咨询要点：所有确诊家庭应接受专业遗传咨询。建议夫妻双方进行染色体核型分析，排除平衡易位可能。对高风险夫妇，推荐采用第三代试管婴儿技术筛选正常胚胎，或通过绒毛取样、羊水穿刺等产前诊断手段早期发现异常胎儿。

日常预防需重点关注孕前保健，35岁以上女性建议进行胚胎植入前遗传学筛查。孕期按时完成超声NT检查、无创DNA检测及血清学筛查，发现异常及时介入诊断性检查。保持叶酸补充、避免辐射和致畸物接触等基础措施，虽不能预防染色体数目异常，但可降低其他出生缺陷风险。