氟伐他汀钠缓释片需避免与CYP3A4强抑制剂、吉非贝齐、环孢素、大环内酯类抗生素、抗真菌药等联用。药物相互作用可能增加横纹肌溶解或肝毒性风险,具体包括克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、维拉帕米、葡萄柚汁等。
功能主治:用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常(Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型)的患者。
用法用量:成人患者:在开始治疗前,患者应采用标准的降低胆固醇的饮食控制。在整个治疗期间应继续饮食控制。推荐的起始剂量为20mg或40mg常释胶囊,每日一次。可以根据患者治疗效果和推荐需达到的治疗目标调整剂量。对于严重的高胆固醇血症或者40mg常释胶囊治疗效果不满意的患者,可以使用氟伐他汀钠缓释片80mg/天。推荐的每日最大剂量为80mg。本品可在每天任意时间服用,无论进食与否。给药后,四周内达到最大降脂作用。药物长期服用持续有效。本品单独治疗有效。研究同时表明氟伐他汀和烟酸、消胆胺以及贝特类药物联合应用是安全和有效的(见【药物相互作用】)。肾功能不全患者:氟伐他汀经肝脏清除,仅有不到6%的药物进入尿中。轻至中度肾功能不全的患者中氟伐他汀的药代动力学保持不变,无需调整剂量。肝功能损害患者:活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高的患者,禁用本品(见【禁忌】及【注意事项】)。
1、CYP3A4抑制剂:红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素会显著抑制氟伐他汀代谢酶活性,导致血药浓度升高3-4倍。合并使用可能引发肌酸激酶异常升高,需改用阿奇霉素等非抑制剂类抗生素。
2、贝特类降脂药:吉非贝齐通过竞争性结合葡萄糖醛酸转移酶,使氟伐他汀清除率下降120%。两药联用时肌病发生率可达5.8%,建议间隔12小时服用或换用非诺贝特。
3、免疫抑制剂:环孢素会使氟伐他汀AUC值增加3.1倍,他克莫司也存在类似相互作用。器官移植患者需监测肌酸磷酸激酶,必要时调整为普伐他汀。
4、抗心律失常药:胺碘酮通过延长QT间期与氟伐他汀产生协同作用,可能诱发尖端扭转型室速。维拉帕米则会使氟伐他汀峰浓度提升2倍,需定期进行心电图监测。
5、唑类抗真菌药:伊曲康唑、伏立康唑等可抑制CYP2C9代谢途径,使氟伐他汀半衰期延长至20小时。短期联用需减量50%,长期治疗建议改用氟康唑。
合并用药期间应避免葡萄柚汁摄入,每日摄入量超过1.2升会使氟伐他汀生物利用度提高15倍。建议定期检测肝功能与肌酸激酶,出现肌痛或乏力时立即停药。运动训练宜选择低强度有氧运动,避免剧烈运动加重肌肉损伤风险。饮食需控制柑橘类水果摄入,补充辅酶Q10可能改善他汀类药物相关肌病症状。