胎儿成骨发育不全通常由遗传因素、基因突变、母体营养缺乏、药物影响及环境因素共同导致。主要病因包括COL1A1/COL1A2基因突变、孕期钙磷代谢异常、母体维生素D缺乏、接触致畸物质及宫内感染等。
1、遗传因素
胎儿成骨发育不全约90%与COL1A1或COL1A2基因突变有关，这些基因编码I型胶原蛋白。常染色体显性遗传为主要遗传方式，若父母一方患病，胎儿有50%遗传概率。少数病例为新生突变，无家族史。基因检测可明确诊断，产前超声可见长骨弯曲、肋骨骨折等特征性表现。
2、母体营养缺乏
孕期钙、磷、维生素D摄入不足会干扰胎儿骨骼矿化。严重缺钙时母体会动用骨钙储备，导致胎儿骨基质形成障碍。维生素D缺乏影响肠道钙吸收，进一步加重低钙血症。建议孕妇每日摄入1000-1300mg钙和600IU维生素D，可通过乳制品、深绿色蔬菜及阳光照射补充。
3、药物致畸作用
妊娠期使用四环素类抗生素、华法林、丙戊酸钠等药物可能抑制成骨细胞功能。四环素与钙结合沉积于骨骼，导致永久性黄染和生长迟缓。抗凝药物干扰维生素K代谢，影响骨钙素羧化。孕妇用药需严格评估风险，避免在骨骼发育关键期孕8-12周使用高风险药物。
4、环境毒素暴露
孕期接触铅、镉等重金属会蓄积在胎盘，竞争性抑制钙离子通道。有机溶剂如苯系物可能破坏胶原交联。烟草中的尼古丁收缩子宫血管，减少胎儿营养供给。建议远离化工环境，避免二手烟，注意饮用水及食品重金属检测。
5、宫内感染
风疹病毒、巨细胞病毒等宫内感染可破坏软骨内成骨过程。病毒直接侵袭成骨前体细胞，或引发炎症反应导致生长板损伤。孕早期感染危害更大，可能合并小头畸形、先天性白内障。孕前接种疫苗、避免接触感染者是关键预防措施。
对于已确诊胎儿成骨发育不全的孕妇，需在产科和遗传科共同监护下制定个体化管理方案。孕期加强营养监测，定期超声评估骨折风险，必要时进行羊水或绒毛膜基因检测。分娩时选择剖宫产可降低产伤骨折风险，新生儿需多学科团队协作处理呼吸窘迫、颅骨软化等并发症。产后建议遗传咨询，为再次妊娠提供指导。
