胎儿成骨发育不全是一种先天性骨骼发育障碍疾病，主要表现为骨骼脆性增加、易骨折及骨畸形，可能与COL1A1/COL1A2基因突变、胶原蛋白合成异常、母体维生素D缺乏、孕期感染、药物暴露等因素有关。

1、基因突变：

约90%病例由COL1A1或COL1A2基因突变导致I型胶原蛋白合成缺陷。这类突变干扰胶原纤维交联，使骨骼基质结构异常，超声检查可见长骨弯曲、肋骨骨折等特征性表现。产前基因检测可辅助诊断。

2、胶原代谢异常：

非基因突变型患者可能存在胶原翻译后修饰障碍，如赖氨酸羟化酶缺乏。这类情况常伴随蓝色巩膜、牙本质发育不全，胎儿期可通过羊水生化检测发现羟脯氨酸水平异常。

3、营养因素：

母体严重维生素D缺乏或钙磷代谢紊乱可能影响胎儿骨矿化。孕期每日需补充400-600IU维生素D，膳食应包含乳制品、深海鱼类等富含钙磷食物，但营养因素单独致病较为罕见。

4、感染因素：

妊娠早期风疹病毒、巨细胞病毒感染可能干扰软骨内成骨过程。这类病例多合并其他器官畸形，血清学TORCH筛查显示IgM抗体阳性，需与单纯遗传性成骨不全鉴别。

5、药物致畸：

孕期使用华法林、丙戊酸钠等药物可能抑制胎儿骨钙素合成。典型表现为骨骺端矿化延迟，影像学可见"爆米花"样骨骺，停药后部分病例骨密度可逐步改善。

胎儿成骨发育不全的护理需多学科协作，孕期建议每周摄入300g三文鱼或沙丁鱼补充ω-3脂肪酸，每日进行30分钟低强度孕妇瑜伽改善血液循环。新生儿期应使用特制襁褓避免骨折，哺乳期母亲需持续补充钙剂及维生素K。定期进行骨密度监测及康复评估，严重病例可考虑双膦酸盐类药物干预，但需警惕颌骨坏死等副作用。遗传咨询对再生育风险评估至关重要。