新生儿化脓性脑膜炎可通过临床表现结合实验室检查确诊。典型症状包括发热、拒奶、嗜睡或易激惹、前囟膨隆，严重时出现抽搐和昏迷。诊断主要依赖脑脊液检查、血液检查和影像学检查。
脑脊液检查是确诊的金标准。腰椎穿刺获取脑脊液后，实验室检查可见白细胞计数显著升高以中性粒细胞为主、蛋白质含量增高、葡萄糖降低。脑脊液培养可明确致病菌，常见病原体包括B族链球菌、大肠埃希菌、李斯特菌等。
血液检查有助于评估感染程度。血常规显示白细胞计数升高伴中性粒细胞比例增加，C反应蛋白和降钙素原等炎症指标明显升高。血培养可能检出与脑脊液一致的病原体，对指导抗生素选择有重要价值。
影像学检查可辅助评估并发症。头颅超声适用于前囟未闭的婴儿，可发现脑室扩大或脑脓肿。头颅CT或MRI能更清晰地显示脑水肿、脑积水或硬膜下积液等病变，但对早期诊断价值有限。
少数情况下需进行特殊检测。脑脊液PCR技术可快速检测特定病原体核酸，适用于培养阴性但临床高度怀疑的病例。脑电图有助于评估脑功能损伤程度，尤其对出现抽搐的患儿。
新生儿化脓性脑膜炎起病隐匿且进展迅速，一旦出现可疑症状应立即就医。诊断过程中需密切监测生命体征，避免延误治疗导致神经系统后遗症。
