尿路上皮癌的遗传性可能与基因突变、家族聚集性、环境因素、慢性炎症刺激、化学致癌物暴露等因素有关。
部分尿路上皮癌患者存在遗传性基因突变，如HRAS、FGFR3等基因异常可能增加患病风险。这类突变可通过基因检测识别，但仅占病例的少数比例。具有相关基因突变家族史的人群需定期进行泌尿系统筛查。
临床数据显示约5%-10%的尿路上皮癌患者存在家族病史。直系亲属患病者的发病风险较普通人高2-4倍，可能与共享的生活环境及遗传易感性共同作用相关。建议高危家族成员每年进行尿脱落细胞学检查。
长期接触芳香胺类化学物质、吸烟等环境危险因素在发病中起主要作用。这些外源性致癌物可能引发体细胞突变，与遗传背景相互作用导致癌变。职业暴露人群需加强防护措施。
反复尿路感染、膀胱结石等慢性刺激可导致尿路上皮异常增生。这种获得性病变通常不直接遗传，但炎症相关基因多态性可能影响后代对刺激的易感性。控制感染和及时处理泌尿系梗阻至关重要。
N-乙酰转移酶等代谢酶基因多态性影响致癌物解毒能力，这类遗传特征可能增加特定环境暴露下的患癌风险。携带相关基因变异者应严格避免烟草和工业染料接触。
日常预防需重点控制吸烟等可控危险因素，增加饮水频率促进排尿，适量补充十字花科蔬菜所含的异硫氰酸盐。建议高风险人群定期进行膀胱镜和尿液肿瘤标志物检测，发现无痛性血尿立即就医。保持低脂高纤维饮食结构，每周进行150分钟中等强度运动有助于增强免疫功能。
