五淋化石胶囊需避免与抗凝药物、碱性药物、含钙镁铝制剂、强心苷类药物及部分抗生素合用，可能影响药效或增加不良反应风险。
1、抗凝药物：
华法林、阿司匹林等抗凝剂与五淋化石胶囊联用可能增强抗凝作用，导致凝血时间延长或出血倾向。该中成药含利尿通淋成分，可能改变血液黏稠度，需监测凝血功能。
2、碱性药物：
碳酸氢钠、氢氧化铝等碱性制剂会中和五淋化石胶囊中酸性成分，降低其溶解尿酸盐结晶的疗效。两类药物需间隔2小时以上服用，避免直接相互作用。
3、矿物补充剂：
钙片、镁剂或含铝的胃药可能与该胶囊中草酸类成分结合形成不溶性沉淀，既影响矿物质吸收又妨碍药物排石效果。建议错开服用时间至少3小时。
4、强心苷类：
地高辛、西地兰等药物与五淋化石胶囊联用可能因钾离子流失而诱发心律失常。该中成药利尿作用可能加剧电解质紊乱，需定期检测血钾浓度。
5、部分抗生素：
四环素、喹诺酮类抗生素与五淋化石胶囊中金属离子成分产生螯合反应，降低抗菌效果。建议优先使用β-内酰胺类抗生素，或间隔4小时给药。
服用五淋化石胶囊期间需保持每日饮水2000ml以上，避免高草酸饮食如菠菜、浓茶，适当进行跳跃运动促进结石排出。出现血尿、持续腰痛或发热症状应立即停药就医，长期联合用药前需经中医师或药师评估相互作用风险。合并高血压、糖尿病等慢性病患者更应重视药物配伍禁忌。
