左氧氟沙星治疗前列腺炎可能会产生耐药性，但规范用药可降低耐药概率。耐药性主要与用药不当、细菌特性、个体差异等因素有关。
不规范使用左氧氟沙星是导致耐药的主要原因。自行增减药量、未完成疗程会使细菌未被彻底清除，残留菌株易产生耐药突变。前列腺炎常见致病菌如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等可通过质粒传递耐药基因。长期反复使用同一类抗生素会筛选出耐药菌株，导致治疗效果下降。细菌生物膜形成也会阻碍药物渗透，增加耐药风险。慢性前列腺炎患者因疗程较长，更需警惕耐药性发生。
特殊情况下耐药性更易出现。免疫功能低下患者对细菌清除能力较弱，易形成持续感染。既往有喹诺酮类药物暴露史者，细菌可能已产生gyrA基因突变。医院获得性前列腺炎常由多重耐药菌引起，对左氧氟沙星天然耐药。基因检测显示部分肠球菌属对喹诺酮类存在染色体介导耐药。前列腺结石中的细菌可能处于休眠状态，逃避药物作用后复苏增殖。
使用左氧氟沙星治疗前列腺炎期间应严格遵医嘱，完成规定疗程。避免与其他喹诺酮类药物交替使用。治疗前建议进行尿培养和药敏试验，根据结果调整用药方案。出现疗效不佳时需及时就医复查，不可自行延长用药时间。日常保持会阴清洁，适度运动促进前列腺血液循环。多饮水勤排尿，减少辛辣刺激食物摄入。
