艾司唑仑无效可能与药物耐受性、代谢异常、剂量不足、共病因素、用药依从性差有关，可通过调整剂量、更换药物、治疗基础疾病、改善用药习惯等方式干预。

1、药物耐受性：

长期规律使用苯二氮䓬类药物可能引起受体敏感性下降，导致原有剂量无法达到预期镇静效果。建议在医生指导下采用间歇给药策略，或短期换用非苯二氮䓬类催眠药如右佐匹克隆、唑吡坦。

2、代谢异常：

肝功能异常或CYP3A4酶活性增强者可能加速药物代谢，使血药浓度低于治疗窗。伴随腹胀、皮肤黄染等症状时需检测肝功能，必要时改用不经肝脏代谢的褪黑素受体激动剂如雷美替胺。

3、剂量不足：

初始剂量1mg对部分焦虑伴失眠患者可能不足，可能与体重指数超过28或既往有酒精使用史等因素有关。需在监测呼吸功能前提下逐步增量，最高不超过4mg/日。

4、共病因素：

甲状腺功能亢进、不宁腿综合征等疾病会干扰药物作用，表现为服药后仍存在心悸、肢体不适等症状。需联合普萘洛尔控制甲亢症状或多巴胺受体激动剂如普拉克索治疗原发病。

5、依从性差：

错误嚼服导致首过效应增强，或服药后立即进食高脂饮食影响吸收。建立用药记录表，固定睡前30分钟空腹服药，避免同时摄入葡萄柚汁等CYP3A4抑制剂。

优化睡眠环境保持黑暗安静，午后限制咖啡因摄入，晚餐选择小米粥、香蕉等富含色氨酸食物。持续无效需排查阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，进行多导睡眠监测评估睡眠结构，必要时改用持续气道正压通气治疗联合认知行为疗法改善睡眠质量。