长期服用的抗抑郁药需综合考虑疗效、安全性及个体差异，常用药物包括舍曲林、艾司西酞普兰和氟西汀。选择依据主要有药物副作用、患者耐受性、共病情况、药物相互作用以及治疗反应监测。
1、药物副作用：
舍曲林作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，胃肠道反应和性功能障碍发生率较低，适合长期维持治疗。艾司西酞普兰对心脏QT间期影响小，老年患者耐受性较好。氟西汀半衰期长，停药反应轻，但可能引起初期焦虑加重。
2、患者耐受性：
文拉法辛缓释剂型可减少血压升高风险，适合合并疼痛症状者。米氮平具有镇静作用，对失眠伴抑郁患者更易接受。需定期评估体重变化和代谢指标，防止长期使用导致代谢综合征。
3、共病情况：
合并焦虑障碍者可考虑帕罗西汀，但其抗胆碱能作用明显。心血管疾病患者宜选用西酞普兰。双相情感障碍患者需联用心境稳定剂，避免单用抗抑郁药诱发转躁。
4、药物相互作用：
氟伏沙明对CYP1A2酶抑制强，需警惕与茶碱、氯氮平等的相互作用。安非他酮几乎不影响性功能，但可能降低癫痫发作阈值。合并慢性疼痛时度洛西汀可能更具优势。
5、治疗反应监测：
建议每4-8周评估疗效和不良反应，血药浓度检测对部分药物有指导意义。认知行为治疗联合药物治疗可降低复发率。突然停药可能引起撤药综合征，需逐步减量。
长期抗抑郁治疗需配合规律作息和适度运动，地中海饮食模式可能改善抑郁症状。Omega-3脂肪酸补充对部分患者有益，但不应替代药物治疗。社交支持和压力管理训练能增强药物效果，阳光照射不足地区建议监测维生素D水平。治疗期间避免酒精和非法药物，定期复诊调整方案。症状完全缓解后仍需维持治疗6-12个月，多次复发者可能需要更长期用药。
