开塞露一般不建议与含刺激性成分的泻药、抗胆碱能药物、阿片类镇痛药、铋剂及某些抗抑郁药合用。合用可能降低药效或增加不良反应风险，主要有含番泻叶的泻药、硫酸阿托品、盐酸吗啡、枸橼酸铋钾、盐酸阿米替林等。
1、含番泻叶的泻药
开塞露与番泻叶等刺激性泻药合用可能导致肠道过度蠕动。番泻叶通过刺激肠壁神经增强排便反射，而开塞露通过甘油的高渗作用软化粪便，两者协同可能引发腹痛或电解质紊乱。长期联用还可能产生药物依赖性，建议间隔至少4小时使用。
2、硫酸阿托品
抗胆碱能药物如硫酸阿托品会抑制肠道平滑肌收缩，与开塞露的促排便作用产生拮抗。这类药物常用于治疗胃肠痉挛，但可能抵消开塞露的局部刺激效应，导致排便困难加重。存在肠梗阻风险的患者需特别注意避免联用。
3、盐酸吗啡
阿片类镇痛药盐酸吗啡会显著减缓肠蠕动，与开塞露的导泻机制存在冲突。吗啡通过激活肠道μ受体抑制排便反射，可能完全中和开塞露的疗效。术后患者使用镇痛泵时，需在医生指导下调整通便方案。
4、枸橼酸铋钾
铋剂如枸橼酸铋钾在胃酸环境下形成保护膜，可能吸附开塞露中的有效成分。该药物常用于胃黏膜保护，但会延缓甘油在直肠的渗透压作用，降低开塞露起效速度。建议两者使用间隔2小时以上。
5、盐酸阿米替林
三环类抗抑郁药盐酸阿米替林具有抗胆碱能副作用，可能减弱开塞露的药理作用。该药物会降低肠神经丛的敏感性，与甘油刺激肠壁的作用相拮抗。抑郁症患者出现便秘时，应优先考虑调整抗抑郁方案而非加强泻药使用。
使用开塞露期间应保持充足水分摄入，每日饮水不少于1500毫升，同时增加膳食纤维摄入如燕麦、西蓝花等。适当进行腹部按摩可促进肠蠕动，顺时针方向轻柔按压脐周区域。若出现持续便秘或腹胀，应及时就医评估是否存在器质性疾病，避免自行联用多种通便药物。老年人及儿童使用前建议咨询医师，孕妇禁用开塞露以免诱发宫缩。
