氧氟沙星片通常建议饭后服用，以减少胃肠刺激并提高药物吸收率。
饭后服用氧氟沙星片可降低胃部不适的发生概率。食物能延缓胃排空速度，使药物缓慢进入肠道吸收，避免血药浓度骤升。部分高脂饮食可能促进脂溶性药物的溶解吸收，但需注意避免与乳制品同服，因钙离子可能影响喹诺酮类药物的生物利用度。若空腹服用后出现恶心、腹痛等反应，应及时调整为餐后用药。
特殊情况下如急性感染需快速起效时，医生可能建议空腹服用。此时药物吸收速度较快，但需密切观察是否出现心悸、头晕等不良反应。肾功能不全患者需调整给药间隔，避免药物蓄积。服用期间应避免阳光直射，防止光敏反应。用药期间禁止同时服用含铝、镁的抗酸剂，至少间隔2小时。
用药期间建议每日饮水1500毫升以上，促进药物代谢产物排泄。避免剧烈运动以防肌腱炎风险。若出现严重腹泻、皮疹或关节疼痛需立即停药就医。完成全程治疗后，即使症状消失也应复查确保感染清除。日常注意手卫生与营养均衡，增强免疫力预防复发。
