肝癌的靶向药物选择没有绝对的“最好”，需要根据患者的具体病情、基因检测结果、肝功能状况以及既往治疗情况综合判断。目前临床上常用的靶向药物主要有仑伐替尼、索拉非尼、多纳非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼等。
对于晚期肝癌的一线治疗，如果患者肝功能较好，仑伐替尼常因其较高的肿瘤缓解率而被优先考虑。索拉非尼是经典的靶向药物，研究数据充分，适用人群广泛，但部分患者可能出现手足皮肤反应或腹泻。多纳非尼作为我国自主研发的新药，疗效与索拉非尼相似，但部分不良反应发生率稍低，耐受性较好。若患者身体状况无法耐受强效治疗，或肝功能为Child-PughB级，索拉非尼通常作为相对温和的基础选择。
当一线治疗失败或疾病进展后，瑞戈替尼常作为二线治疗的选择，但需患者在前序治疗中耐受性良好且肝功能保持在Child-PughA级。阿帕替尼同样用于二线治疗，对于伴有门静脉癌栓的患者可能更有优势。如果患者存在特定的基因突变，例如成纤维细胞生长因子受体FGFR基因异常，则可能从相应的FGFR抑制剂中获益。部分患者还可能联合使用贝伐珠单抗等抗血管生成药物，但此类药物需评估出血风险。所有靶向药物均需在医生指导下服用，用药期间需规律监测肝功能、血常规、血压及尿蛋白等指标，出现严重不良反应时应及时调整方案。患者日常应保证充足休息，均衡摄入优质蛋白和多种维生素，避免生冷油腻食物，戒烟戒酒，并遵医嘱定期复查影像学及肿瘤标志物，以评估疗效。
