西替利嗪与氯雷他定的安全性需结合个体差异判断，两者均为第二代抗组胺药，副作用较轻但存在细微差异。

西替利嗪主要通过肾脏原型排泄，肾功能不全者需调整剂量；氯雷他定经肝脏CYP3A4代谢，肝功能异常者慎用。两者均可能因代谢障碍导致药物蓄积风险。

西替利嗪脂溶性较低，穿透血脑屏障能力弱于氯雷他定，嗜睡发生率约6%；氯雷他定中枢抑制概率约8%，驾驶员等需警惕。两者均较第一代抗组胺药显著改善。

治疗剂量下两者QT间期延长风险极低，但氯雷他定与大环内酯类抗生素联用可能增加风险。西替利嗪未显示明确心脏毒性，心血管疾病患者相对更安全。

氯雷他定与酮康唑、红霉素等CYP3A4抑制剂联用需减量；西替利嗪与茶碱、地高辛等无显著相互作用。长期用药者需定期监测肝功能。

妊娠期优先选择氯雷他定FDA B级，哺乳期推荐西替利嗪乳汁分泌量少。儿童用药需根据体重调整剂量，2岁以下建议遵医嘱。

日常可选择低组胺饮食如西兰花、苹果，避免酒精及发酵食品；过敏发作期减少户外运动，室内瑜伽等轻度活动更适宜。用药期间出现心悸或持续头晕需立即就医，定期复查肝肾功能可提升用药安全性。两种药物均需避免超剂量使用，慢性荨麻疹患者建议交替用药以降低耐药性。