系统性红斑狼疮可通过抗核抗体检测、临床症状评估、免疫学检查、器官功能评估、皮肤活检等方式诊断，通常与遗传易感性、雌激素水平异常、环境诱因、免疫复合物沉积、补体系统缺陷等因素有关。
1、抗核抗体检测：
抗核抗体阳性是系统性红斑狼疮的核心实验室指标，约95%患者呈现高滴度阳性。需结合抗双链DNA抗体、抗Sm抗体等特异性抗体检测，其中抗Sm抗体具有较高诊断特异性。阴性结果需考虑药物性狼疮或其他结缔组织病可能。
2、临床症状评估：
典型表现包括颧部蝶形红斑、光敏感、口腔溃疡等皮肤黏膜症状。关节痛、不明原因发热、雷诺现象等非特异性症状也常见。评估时需记录症状持续时间与发作频率，持续性蛋白尿或神经系统症状提示重要脏器受累。
3、免疫学检查：
补体C3/C4降低反映疾病活动度，与肾脏损害密切相关。抗磷脂抗体阳性增加血栓形成风险。淋巴细胞亚群检测显示CD4+T细胞减少，B细胞过度活化是免疫紊乱的特征性表现。
4、器官功能评估：
肾脏穿刺活检对狼疮肾炎分型具有决定性意义。心脏超声可发现Libman-Sacks心内膜炎，肺功能检查评估间质性肺病。神经精神性狼疮需进行脑脊液检测和MRI检查排除中枢神经系统感染。
5、皮肤活检：
皮肤直接免疫荧光显示表皮真皮交界处IgG/IgM沉积形成狼疮带，具有病理诊断价值。盘状红斑狼疮患者需鉴别慢性皮肤型红斑狼疮，组织学可见角化过度、毛囊角栓等特征性改变。
诊断需满足2019年EULAR/ACR分类标准中至少1项临床标准加10分以上，同时排除感染、肿瘤等其他疾病。日常需严格防晒，补充维生素D预防骨质疏松，适度进行游泳、瑜伽等低冲击运动。定期监测血常规、尿常规及抗体滴度变化，妊娠期患者需风湿科与产科联合管理。
