盐酸地尔硫卓片禁止与β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、抗心律失常药物、地高辛、西咪替丁等药物联用。
盐酸地尔硫卓与普萘洛尔、美托洛尔等β受体阻滞剂合用可能导致严重心动过缓或心脏传导阻滞。两类药物均具有负性肌力和负性传导作用，联用会协同抑制心肌收缩力和窦房结功能，增加低血压风险。用药期间需持续监测心率和血压。
与硝酸甘油、单硝酸异山梨酯联用可能引发显著血压下降。两类药物均通过扩张血管降低心脏负荷，合用易导致体位性低血压和晕厥。老年患者或心力衰竭患者需避免联合使用，必要时间隔4小时以上给药。
禁止与胺碘酮、普罗帕酮等联用。盐酸地尔硫卓抑制肝脏CYP3A4酶代谢，可能升高抗心律失常药物血药浓度，增加QT间期延长和尖端扭转型室速风险。合并用药需进行心电图监测并调整剂量。
联用会使地高辛清除率降低30%-50%，导致中毒风险上升。盐酸地尔硫卓减少肾小管分泌地高辛，可能引发恶心、视觉异常等洋地黄中毒症状。必须合用时需将地高辛剂量减半并监测血药浓度。
西咪替丁抑制肝药酶活性，使盐酸地尔硫卓代谢减慢，血药浓度升高1.5-2倍。两药联用需减少盐酸地尔硫卓剂量，改用雷尼替丁或法莫替丁等不干扰代谢的抑酸剂更为安全。
使用盐酸地尔硫卓期间应避免葡萄柚汁及高脂饮食影响药物吸收，服药后避免突然起身防止体位性低血压。合并用药前需向医生提供完整用药史，定期复查肝功能与心电图。出现心悸、眩晕等不良反应需立即就医评估药物相互作用风险。
