清泻丸不宜与含鞣质类、抗菌药物、强心苷类药物及抗酸剂合用，主要禁忌组合包括含鞣质中药如五倍子、喹诺酮类抗生素如诺氟沙星、地高辛以及铝碳酸镁等。
1、含鞣质药物：
清泻丸中的大黄、番泻叶等成分与鞣质结合会生成沉淀物，降低药效并可能引发肠道梗阻。常见含鞣质药物包括五倍子、石榴皮等收敛止泻中药，合用会导致泻下作用减弱，同时增加胃肠黏膜刺激风险。使用间隔需超过4小时。
2、抗菌药物：
喹诺酮类如环丙沙星、四环素类抗生素与清泻丸同服时，肠道蠕动加速会减少药物吸收率。诺氟沙星与大黄酸结合可能形成螯合物，使血药浓度下降50%以上，影响感染治疗效果。
3、强心苷类药物：
地高辛等强心苷与泻药联用易诱发低钾血症，加重心律失常风险。清泻丸导致的电解质紊乱会增强强心苷毒性，合用需监测血钾水平，必要时间隔6小时以上服用。
4、抗酸剂：
铝碳酸镁、氢氧化铝等抗酸剂会中和清泻丸中的酸性有效成分，降低蒽醌类物质溶出度。两者合用可使泻下效果延迟2-3小时，建议早晚错开服用。
5、缓释制剂：
二甲双胍缓释片、硝苯地平控释片等受肠道排空速度影响大的药物，与清泻丸同服会破坏缓释结构，导致药物突释。需调整用药方案或改用即释剂型。
服用清泻丸期间建议保持每日饮水1500-2000毫升，适量补充香蕉、菠菜等富钾食物。避免与高纤维食物同服以免加重腹泻，用药后2小时内禁食辛辣刺激食物。出现严重水电解质紊乱症状如肌无力、心悸时需立即就医。慢性便秘患者连续使用不超过1周，孕妇及哺乳期妇女禁用。
