不是促胰岛素分泌的药物主要包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、二肽基肽酶4抑制剂等类别，这些药物通过不同机制降低血糖，不依赖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。
双胍类药物的代表是二甲双胍，它主要通过减少肝脏葡萄糖输出、改善外周组织对胰岛素的敏感性来降低血糖，常用于2型糖尿病的一线治疗，尤其适合超重或肥胖患者。α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖，在肠道抑制碳水化合物分解为单糖，延缓葡萄糖吸收，从而降低餐后血糖，适合以碳水化合物为主食的糖尿病患者。噻唑烷二酮类药物如罗格列酮、吡格列酮，能激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ，增强脂肪、肌肉等组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，但需注意可能引起体重增加和水肿。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂如达格列净、恩格列净，通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄来降低血糖，同时还有减重和降压作用，但需警惕泌尿生殖道感染风险。二肽基肽酶4抑制剂如西格列汀、维格列汀，通过抑制DPP-4酶，延长体内肠促胰素GLP-1的作用时间，促进胰岛素分泌受血糖浓度调控，但本身并不直接刺激胰岛素释放，其降糖效果依赖于内源性GLP-1水平，这类药物低血糖风险较低，适合餐后血糖控制不佳的患者。这些药物作用机制各异，临床选择需结合患者具体病情、体重、肝肾功能及并发症情况进行个体化制定，通常不单独用于1型糖尿病或胰岛素严重缺乏的2型糖尿病晚期患者。
糖尿病患者在使用上述药物期间，应定期监测血糖和糖化血红蛋白水平，同时配合饮食控制和规律运动。饮食上注意控制总热量摄入，减少精制碳水化合物和含糖饮料，增加膳食纤维丰富的全谷物、蔬菜和优质蛋白。运动方面建议每周进行至少150分钟中等强度有氧运动，如快走、游泳等。若出现低血糖症状如心慌、出冷汗等，应及时补充糖分。所有药物均需在医生指导下使用，不可自行增减剂量或停药，特别是肾功能不全、心力衰竭等特殊人群，需严格遵医嘱调整方案。定期复查肝肾功能、电解质等指标，确保用药安全。
