左氧氟沙星禁用情况包括妊娠期、18岁以下青少年、癫痫病史、重症肌无力及特定药物联用。合理用药需评估个体风险因素，避免严重不良反应。
左氧氟沙星可通过胎盘屏障并分泌至乳汁，动物实验显示其可能造成胎儿关节软骨损伤。妊娠期妇女使用可能导致新生儿关节病变，哺乳期用药可能影响婴儿骨骼发育。美国FDA将其列为妊娠C级药物，建议孕妇及哺乳期女性选择替代抗生素如青霉素类或头孢菌素。
18岁以下青少年骨骼处于快速生长期，喹诺酮类药物可能抑制软骨细胞增殖。临床观察发现用药儿童出现关节肿痛、活动受限等不良反应。儿童细菌感染推荐使用阿莫西林克拉维酸钾、阿奇霉素等安全性更高的抗生素。
该药物可降低癫痫发作阈值，既往有癫痫、脑卒中或脑外伤病史患者用药后可能诱发抽搐。研究显示喹诺酮类药物通过拮抗γ-氨基丁酸受体增加神经兴奋性。此类患者需换用β-内酰胺类抗生素，必要时联合抗癫痫药物丙戊酸钠预防。
左氧氟沙星可能阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体，加重重症肌无力患者肌无力危象。临床表现为呼吸困难、吞咽困难等症状急剧恶化。合并肌无力患者应避免使用所有氟喹诺酮类药物，优选大环内酯类抗生素如克拉霉素进行治疗。
与非甾体抗炎药联用增加中枢神经毒性风险，与抗心律失常药胺碘酮联用延长QT间期。含铝镁的抗酸剂可降低左氧氟沙星生物利用度90%，需间隔4小时服用。使用华法林患者需监测INR值，该药可能增强抗凝效果导致出血。
使用左氧氟沙星期间应避免阳光直射防止光毒性反应，每日饮水量保持1500ml以上促进药物排泄。出现肌腱疼痛或心悸症状需立即停药就医，常规疗程不超过14天。糖尿病患者用药期间需加强血糖监测，喹诺酮类药物可能引起血糖波动。65岁以上老年人应减量使用，肾功能不全者需根据肌酐清除率调整剂量。
