二陈丸不宜与滋补类中药、含乌头碱类药物、强心苷类药物、抗菌药物及中枢抑制类药物合用。二陈丸作为化痰止咳类中成药，其成分可能与其他药物发生相互作用，影响药效或增加不良反应风险。
1、滋补类中药
二陈丸中的半夏、陈皮等成分具有燥湿功效，与人参、阿胶等滋补类药物同服可能相互抵消药效。滋补类药物多用于气血两虚证，而二陈丸适用于痰湿证，两者病机相反。合并使用可能导致消化不良或降低补益效果，建议间隔两小时以上服用。
2、含乌头碱药物
附子、川乌等含乌头碱的中药与二陈丸联用可能加重毒性反应。半夏中的生物碱与乌头碱均对神经系统有影响，合用可能引发心悸、麻木等不良反应。此类药物常用于风湿痹痛，需严格遵医嘱控制用量和配伍。
3、强心苷类药物
地高辛等强心苷类药物与二陈丸联用需谨慎。陈皮中的橙皮苷可能影响强心苷代谢，增加心律失常风险。心功能不全患者同时使用时应加强心电图监测，避免出现恶心呕吐等洋地黄中毒前兆症状。
4、抗菌药物
部分喹诺酮类、四环素类抗菌药与二陈丸中的金属离子可能形成螯合物，降低抗菌活性。服药期间如需抗感染治疗，建议间隔三小时以上服用，并观察疗效变化。痰多合并细菌感染时应优先控制感染再行化痰治疗。
5、中枢抑制类药物
镇静催眠药、抗抑郁药等与二陈丸合用可能增强中枢抑制作用。半夏具有镇吐镇静功效，与苯二氮卓类药物联用可能加重嗜睡、头晕等症状。老年人或呼吸功能不全者需特别注意用药监护。
服用二陈丸期间应避免饮酒及辛辣刺激性食物，痰湿体质者可配合薏苡仁、赤小豆等利湿食材。慢性咳嗽患者需注意保持环境通风，痰液粘稠时多饮温水稀释。若需长期联合用药，建议咨询中医师进行辨证调整，定期复查肝肾功能。出现皮疹、胸闷等不适立即停药就医，服药两周症状未缓解应重新评估辨证准确性。
