原发性硬化性胆管炎可能由免疫异常、遗传因素、肠道菌群紊乱、慢性感染及环境毒素暴露等原因引起。该病是一种慢性胆汁淤积性肝病，特征为胆管进行性炎症和纤维化，最终导致胆管狭窄或闭塞。
免疫异常是主要发病机制之一。患者体内免疫系统错误攻击胆管上皮细胞，引发慢性炎症反应，可能与T细胞功能失调或自身抗体产生有关。治疗需采用免疫抑制剂如熊去氧胆酸、布地奈德等，严重时需联合糖皮质激素。
遗传易感性在发病中起重要作用。约70%患者携带HLA-B8、HLA-DR3等特定基因型，家族聚集现象明显。这类患者需定期监测肝功能，必要时行内镜逆行胰胆管造影术评估胆管病变程度。
肠道菌群失衡可能通过肠-肝轴途径诱发疾病。肠道屏障功能受损时，细菌产物经门静脉进入肝脏，激活免疫反应。建议补充益生菌维持肠道微生态平衡，合并炎症性肠病者需同步治疗。
慢性感染如巨细胞病毒或隐孢子虫感染可能参与发病过程。这些病原体可直接损伤胆管上皮，或通过分子模拟机制诱发自身免疫反应。确诊后需针对性抗感染治疗，同时监测胆管影像学变化。
长期接触化学毒素或药物可能加重胆管损伤。工业溶剂、农药等环境污染物以及某些抗生素被证实与胆管炎相关。预防需避免职业暴露，用药前需评估肝毒性风险。
该病早期常表现为乏力、皮肤瘙痒，进展期出现黄疸、肝脾肿大，晚期可发展为肝硬化。诊断依赖磁共振胰胆管造影等影像学检查，治疗需肝胆外科与消化内科多学科协作。出现持续黄疸或肝功能异常时应尽早就医。
