阿奇霉素不能与含铝或镁的抗酸药、麦角类衍生物、华法林等药物同时服用。这些药物组合可能降低药效或增加不良反应风险。
含铝或镁的抗酸药如氢氧化铝、三硅酸镁会与阿奇霉素结合形成不溶性复合物，使抗生素吸收率下降50%以上。建议在服用抗酸药前2小时或服药后4小时再使用阿奇霉素。
麦角类衍生物包括双氢麦角胺、麦角新碱等治疗偏头痛的药物。阿奇霉素会抑制肝脏代谢酶CYP3A4，导致麦角类药物血药浓度升高，可能引发肢体缺血坏死等严重血管收缩反应。
华法林等抗凝药物与阿奇霉素联用时，抗生素会增强抗凝效果。阿奇霉素通过改变肠道菌群减少维生素K合成，同时竞争性抑制华法林代谢，可能使凝血酶原时间延长至危险水平，需密切监测INR值。
地高辛与阿奇霉素合用需谨慎。大环内酯类抗生素可能改变肠道菌群，增加地高辛生物利用度，引发恶心呕吐、心律失常等洋地黄中毒症状。建议联用时监测血药浓度。
环孢素与他克莫司等免疫抑制剂与阿奇霉素联用，会因CYP3A4酶抑制导致血药浓度升高。可能出现肾功能损害、震颤等不良反应，需调整免疫抑制剂剂量并加强监测。
