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哪些西药能治疗新冠肺炎?更昔洛韦、奥司他韦、美罗培南都有用吗

2022-12-13

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面对新冠肺炎,也需合理用药

2019年12月以来,湖北省武汉市陆续发现了多例新型冠状病毒感染的肺炎患者,随着疫情的蔓延,我国其他地区及境外也相继发现了此类病例。疫情发展迅速,对于新冠肺炎的治疗也是众说纷纭,如奥司他韦到阿比多尔,再到抗艾滋病药物,同时联合抗菌药物如莫西沙星、美罗培南、利奈唑胺。

网上言论真假难辨。

最近,武汉协和医院发表在《Radiology》上的一例新冠肺炎个案报道中关于患者的治疗却引起了笔者的注意。

该个案报道中为一名42岁男性新冠肺炎患者,治疗上给予了抗病毒药物更昔洛韦和奥司他韦,抗炎药物美罗培南和利奈唑胺,未有非常详细的治疗方案。住院治疗25天后,患者痊愈出院。我们来讨论一下该患者的用药。

一、使用更昔洛韦是否合理?

新冠肺炎的感染病毒为2019-nCoV新型冠状病毒。病毒是一类没有细胞结构的特殊微生物,结构简单,主要由蛋白质外壳和壳内核酸组成。按照核酸可分成DNA病毒或者RNA病毒,2019-nCoV是有包膜的单链RNA病毒。

该病例中使用更昔洛韦抗病毒。更昔洛韦为一种2′-脱氧鸟嘌呤核苷的类似物,可抑制DNA病毒的复制。其作用机理是:更昔洛韦首先被病毒编码的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐,再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在病毒感染的细胞内,三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍,提示更昔洛韦在感染的细胞中可优先磷酸化。

更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的DNA合成:

1)竞争性地抑制病毒DNA聚合酶;

2)共同进入病毒DNA内,从而导致病毒DNA延长的终止。

目前更昔洛韦主要用于治疗巨细胞病毒和疱疹病毒。因此新冠肺炎是RNA病毒引起,更昔洛韦抑制DNA病毒,使用使用更昔洛韦适应症不适

二、使用奥司他韦是否合理?

奥司他韦用于治疗甲型和乙型流感病毒引起的感染。它的作用靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶。

神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色,流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装之后,会以出芽的形式突出宿主细胞,但与宿主细胞以凝血酶-唾液酸相连接,神经氨酸酶以唾液酸为作用底物,可催化唾液酸水解,解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系,使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。

抑制神经氨酸酶的活性可以阻止病毒颗粒的释放,切断病毒的扩散链,因而神经氨酸酶可以成为治疗流行性感冒的一个药物靶点。

而2019-nCoV表面分布的蛋白主要是S蛋白,目前并未发现有神经氨酸酶,因此使用奥司他韦治疗新冠肺炎应该还需要更多的证据,从目前的理论上奥司他韦并不适宜治疗新冠肺炎。

三、美罗培南和利奈唑胺是否合理?

在《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016版))》中,对于社区获得性肺炎中病毒的检出率为15.0%-34.9%。病毒检测阳性患者中5.8%-65.7%可合并细菌或非典型病原体感染。

若新冠肺炎患者同时有细菌感染,笔者认为应该参考该指南使用抗菌药物。美罗培南和利奈唑胺均是特殊使用级抗菌药物,需要依据特殊使用级抗菌药物的管理规定来使用。

该病例中未描述患者是否有合并史,以及使用美罗培南和利奈唑胺的具体原因,但是如此高级的药物不能推广使用。

四、总结

新冠肺炎的诊疗方案(第五版)指出目前没有确认有效的抗病毒药物治疗方法,避免盲目或不恰当的使用抗菌药物,尤其是联合使用抗菌药物。

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