解痉镇痛酊通常不宜与镇静催眠药、抗抑郁药、抗组胺药、肌松药及中枢神经系统抑制剂合用。解痉镇痛酊含有活血化瘀成分，与其他药物联用可能增强中枢抑制作用或导致不良反应。
解痉镇痛酊与镇静催眠药如苯巴比妥、地西泮等合用可能加重中枢神经抑制，出现嗜睡、呼吸抑制等风险。抗抑郁药如阿米替林、帕罗西汀等与解痉镇痛酊联用可能增加血清素综合征概率，表现为高热、震颤等症状。抗组胺药如氯苯那敏、异丙嗪可能增强解痉镇痛酊的镇静作用，导致头晕或注意力下降。肌松药如琥珀胆碱、阿曲库铵与解痉镇痛酊联用可能加剧肌肉松弛效果，影响呼吸功能。中枢神经系统抑制剂如酒精、麻醉剂合用可能引发血压下降或意识障碍。
特殊情况下，解痉镇痛酊与部分抗生素或抗凝药物联用需谨慎。大环内酯类抗生素如红霉素可能影响解痉镇痛酊代谢，增加血药浓度。抗凝药如华法林与解痉镇痛酊联用可能延长凝血时间，增加出血风险。心血管药物如硝酸甘油与解痉镇痛酊合用可能加重血管扩张效应，导致低血压。部分中药制剂如含有乌头碱或马钱子成分的药物，与解痉镇痛酊联用可能引发毒性反应。
使用解痉镇痛酊前应详细告知医生当前用药情况，避免自行联合用药。用药期间避免驾驶或操作精密仪器，出现头晕、恶心等不适及时就医。保持规律作息与适度饮水有助于药物代谢，避免摄入酒精或含咖啡因饮料。若需长期使用应定期监测肝肾功能，孕妇及哺乳期妇女须在医师指导下使用。
