氟伐他汀钠胶囊需避免与CYP3A4强抑制剂、吉非贝齐、环孢素等药物合用。主要禁忌组合包括红霉素类抗生素、抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂、免疫抑制剂及贝特类降脂药。
功能主治:用于饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常(Fredrickson IIa和IIb型)。
用法用量:在开始本品治疗前及治疗期间,患者必须坚持低胆固醇饮食。常规剂量:推荐剂量为20或40毫克,每日一次。晚餐时或睡前吞服。要根据个体对药物和饮食治疗的反应以及公认的治疗指南来调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者,可增加剂量至40毫克每日两次。给药后,四周内达到最大降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作用。长期服用持续有效。肾功能不全患者的剂量:由于本品几乎完全由肝脏清除,仅有不到6%的药物进入尿中,因此,对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本品治疗。
1、CYP3A4强抑制剂:
红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素会显著抑制肝脏代谢酶CYP3A4的活性,导致氟伐他汀钠血药浓度升高3-4倍,增加横纹肌溶解风险。伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌药同样通过此途径增强药物毒性,需间隔12小时以上使用。
2、吉非贝齐:
贝特类降脂药吉非贝齐与氟伐他汀钠联用会使肌病发生率提升至5.8%。两者竞争性结合肝脏转运蛋白OATP1B1,导致他汀类药物清除率下降,可能出现肌痛伴肌酸激酶升高超过10倍上限值。
3、环孢素:
免疫抑制剂环孢素可使氟伐他汀钠的AUC增加3.9倍。该相互作用源于环孢素抑制胆道排泄转运体BCRP和OATP1B1,合并用药需将氟伐他汀钠剂量限制在20mg/日以内。
4、HIV蛋白酶抑制剂:
利托那韦、阿扎那韦等药物通过双重抑制CYP3A4和P-糖蛋白,使氟伐他汀钠峰浓度上升至危险水平。HIV感染者使用含蛋白酶抑制剂的方案时,应换用不经CYP3A4代谢的普伐他汀。
5、华法林:
氟伐他汀钠可能增强华法林的抗凝效果,使INR值波动增大。机制涉及他汀类药物竞争性置换血浆蛋白结合位点,联用期间需每周监测凝血功能,及时调整华法林剂量。
使用氟伐他汀钠期间应定期检测肝功能与肌酸激酶,避免葡萄柚及其制品摄入。建议固定每日服药时间,若需联用上述高风险药物,可采用晨服氟伐他汀、晚服相互作用药物的分时给药策略。出现不明原因肌肉疼痛或乏力时,应立即停药并检测肌红蛋白水平。糖尿病患者需注意他汀类药物可能引起血糖波动,合并肾病者应根据eGFR调整剂量。