琥珀酸美托洛尔缓释片不能与钙通道阻滞剂、抗心律失常药、非甾体抗炎药、胰岛素及强心苷类药物合用。这些药物联用可能加重心脏抑制、引发低血压或影响药效，需在医生指导下调整用药方案。
地尔硫卓或维拉帕米等钙通道阻滞剂与琥珀酸美托洛尔缓释片联用会协同抑制心肌收缩力和传导系统，可能导致严重心动过缓、房室传导阻滞或心力衰竭加重。两类药物均通过不同机制降低心脏负荷，联合使用可能引发血压骤降，尤其对老年或心功能不全患者风险更高。临床需监测心电图和血流动力学变化。
普罗帕酮、胺碘酮等抗心律失常药物与琥珀酸美托洛尔联用会增强对窦房结和房室结的抑制作用，增加窦性停搏风险。两类药物代谢途径存在竞争性抑制，可能升高美托洛尔血药浓度。联用时需密切观察心率变化，必要时减少美托洛尔剂量。
布洛芬、吲哚美辛等非甾体抗炎药可能拮抗美托洛尔的降压效果，其机制与抑制前列腺素合成相关。长期联用会导致血压控制不佳，增加心血管事件风险。高血压患者需避免长期合用，必要时可选用对血压影响较小的塞来昔布替代。
美托洛尔可能掩盖低血糖症状如心悸和震颤，与胰岛素或磺脲类降糖药联用会延迟低血糖识别。β受体阻滞效应还会抑制糖原分解，延长低血糖恢复时间。糖尿病患者联用期间需加强血糖监测，优先选择心脏选择性更高的比索洛尔。
地高辛与美托洛尔联用可能加重窦房结功能抑制，诱发严重心动过缓或心脏传导阻滞。两类药物协同作用会提高地高辛中毒风险，表现为恶心、视觉异常或心律失常。联用时应定期检测地高辛血药浓度，调整给药间隔。
使用琥珀酸美托洛尔缓释片期间应避免饮酒及含咖啡因饮品，减少体位性低血压风险。服药期间需定期监测心率、血压和心电图，出现头晕或乏力应及时就医。合并用药前需向医生提供完整用药史，包括中成药和保健品。心血管疾病患者应保持低盐饮食，适度有氧运动有助于改善药物耐受性。
