林奇综合征的筛查需通过基因检测结合临床病史综合判断，主要检查包括错配修复蛋白免疫组化检测、微卫星不稳定性分析、基因测序、肿瘤组织病理评估及家族史调查。
1、免疫组化检测：
通过检测肿瘤组织中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种错配修复蛋白的表达情况。若蛋白表达缺失，提示可能存在基因突变。该检查对手术切除的肿瘤组织标本具有较高特异性，是初步筛查的核心手段。
2、微卫星不稳定性分析：
采用PCR技术检测肿瘤组织中的微卫星序列稳定性。高频微卫星不稳定性MSI-H是林奇综合征的特征性表现，准确率可达90%以上。需注意约15%的散发性结直肠癌也可出现MSI-H。
3、基因测序：
针对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM等易感基因进行二代测序，可明确致病突变位点。对于免疫组化异常或MSI-H患者，基因检测是确诊金标准，能发现约95%的致病突变。
4、病理评估：
结合肿瘤组织学特征辅助判断，如右半结肠癌、低分化腺癌、肿瘤浸润淋巴细胞增多等典型表现。病理评估需关注同时性/异时性多原发癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤。
5、家族史调查：
采用阿姆斯特丹标准或修订版Bethesda指南评估家族史。直系亲属中有50岁前患结直肠癌、子宫内膜癌等典型肿瘤时，需提高警惕。家系图谱分析有助于发现遗传模式。
建议筛查对象定期进行结肠镜每1-2年和子宫内膜活检女性每年，同时控制红肉摄入、增加膳食纤维。运动方面推荐每周150分钟中等强度有氧运动，避免吸烟饮酒等危险因素。确诊患者及一级亲属应接受遗传咨询，必要时扩展至整个家系检测。
