交沙霉素片与部分药物联用可能引发相互作用，需避免同时使用。主要禁忌药物包括麦角类衍生物、环孢素以及部分抗心律失常药。
麦角类衍生物如麦角胺、双氢麦角胺与交沙霉素联用可能增强血管收缩作用，增加麦角中毒风险，表现为四肢麻木、血压升高或心绞痛加重。这类药物常用于偏头痛急性发作，联合使用需间隔至少24小时。
环孢素与交沙霉素合用会升高环孢素血药浓度，增加肾毒性及神经毒性风险。接受器官移植的患者使用免疫抑制剂时，应监测环孢素血药浓度，必要时调整剂量。
抗心律失常药如胺碘酮、奎尼丁与交沙霉素联用可能延长QT间期，诱发尖端扭转型室性心动过速。心脏病患者需定期进行心电图监测，出现心悸、晕厥等症状应立即就医。
部分胃动力药如多潘立酮、西沙必利与交沙霉素联用同样存在心脏毒性风险。消化系统疾病患者可选择替代治疗方案，如调整用药时间或更换抗生素种类。
肝功能异常患者使用交沙霉素时，需特别注意避免联用肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑，可能加重肝脏代谢负担。用药期间建议定期检测转氨酶水平。
