胎儿食道闭锁可能由遗传因素、环境因素、胚胎发育异常、染色体异常、母体疾病等原因引起。
1、遗传因素：
部分胎儿食道闭锁与遗传基因突变有关，如HOXD13基因异常可能影响食道发育。家族中有先天性畸形病史的孕妇需加强产前筛查，通过基因检测评估风险。
2、环境因素：
孕期接触致畸物质如酒精、烟草、某些药物或化学污染物可能干扰胚胎发育。孕早期暴露于高剂量辐射或病毒感染如风疹病毒也会增加食道闭锁风险。
3、胚胎发育异常：
妊娠第4-8周食道与气管分离过程中出现障碍，导致食道未能形成连续管腔。这种发育缺陷常伴随气管食管瘘，需通过胎儿超声或MRI确诊。
4、染色体异常：
约30%病例合并21三体综合征、18三体综合征等染色体疾病。可能与VACTERL联合征有关，表现为脊椎、肛门、心脏等多系统畸形。
5、母体疾病：
未控制的妊娠糖尿病可能改变胚胎微环境，影响神经嵴细胞迁移。母体叶酸代谢障碍或营养不良也会干扰食道组织分化。
孕期补充叶酸可降低神经管畸形风险，建议每日摄入400-800μg；避免接触致畸源，定期进行胎儿系统超声检查。确诊后需新生儿外科团队评估，出生后48小时内行食道重建术或胃造瘘术，术后需specialized喂养管理及生长发育监测。
