克拉霉素分散片不宜与部分抗心律失常药、他汀类降脂药、抗凝药、抗精神病药及茶碱类药物合用。合用可能导致药物相互作用，影响药效或增加不良反应风险。
克拉霉素分散片属于大环内酯类抗生素，主要通过肝脏代谢酶CYP3A4代谢。当与同样依赖该酶代谢的药物合用时，可能因竞争性抑制导致药物浓度异常升高。抗心律失常药如胺碘酮、普罗帕酮与克拉霉素合用可能引发QT间期延长，增加尖端扭转型室速风险。他汀类药物如辛伐他汀、洛伐他汀与克拉霉素联用可能显著升高血药浓度，诱发横纹肌溶解症。
华法林等抗凝血药与克拉霉素合用可能增强抗凝效果，增加出血风险。抗精神病药如氯氮平、喹硫平与克拉霉素联用可能加重中枢神经系统抑制。茶碱类药物与克拉霉素合用可能降低茶碱清除率，导致恶心呕吐等中毒症状。部分免疫抑制剂如环孢素、他克莫司与克拉霉素联用也需谨慎，可能增加肾毒性风险。
使用克拉霉素分散片前应主动告知医生正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药及中药制剂。用药期间避免自行加用其他药物，定期监测可能出现的不良反应。若需联合用药，应在医生指导下调整剂量或更换替代药物，并密切观察心率、肌痛、出血倾向等异常表现。服药期间禁止饮酒，避免加重肝脏负担。
