胎儿软骨发育不全主要由FGFR3基因突变引起，属于常染色体显性遗传病。该疾病表现为软骨内骨化障碍，导致四肢短小、头颅增大等特征性畸形。
发病机制与以下因素密切相关：
FGFR3基因功能获得性突变是核心病因。该基因编码成纤维细胞生长因子受体3，突变会导致受体持续激活，抑制软骨细胞增殖分化，干扰骨骼正常生长板发育。约80%病例为新发突变，与父母年龄较高存在关联。
遗传模式呈现典型常染色体显性遗传。若父母一方患病，子代有50%遗传概率；但多数病例为家族首发病例，与父母生殖细胞突变相关。基因检测可发现FGFR3基因特定位点变异，常见为c.1138G>Ap.Gly380Arg突变。
病理生理改变集中在生长板区域。突变导致软骨细胞柱状排列紊乱、增殖区缩小，提前钙化使长骨纵向生长受阻。同时颅底软骨结合部过早闭合引发头颅畸形，而膜内成骨不受影响造成相对性巨头畸形。
产前诊断需结合多模态检查。超声筛查可发现孕中期股骨长度低于正常值3个标准差以上，伴有颅骨形态异常。羊水穿刺基因检测能确诊FGFR3突变，但需注意与致死性骨发育不全等疾病鉴别。
目前以对症治疗为主。生长激素对部分患儿可能改善身高，需在儿童内分泌科监测下使用。严重脊柱畸形需骨科手术矫正，枕骨大孔狭窄者需神经外科减压。建议患者家庭接受遗传咨询评估再发风险。
