癫痫药物控制不佳时可通过调整用药方案、联合其他治疗方式、手术评估、生酮饮食及神经调控等方式改善。药物难治性癫痫可能与基因突变、病灶定位不准确、药物代谢异常、脑结构异常及用药依从性差等因素有关。
功能主治：癫痫既可作为单药治疗，也可作为添加治疗：用于治疗全身性癫痫，失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，特殊类型的综合症等。部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
用法用量：癫痫： 服药方法： 口服。每日剂量应分1~2次服用。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。 服用剂量： 起始剂量通常为每日10~15mg/kg，随后递增至疗效满意为止。一般剂量为每日20~30mg/kg。但是，如果在该剂量范围下发作状态仍不能得到控制，则可以考虑增加剂量，但患者必须接受严密的监测。 儿童服用本品时，常规剂量为每日30 mg/kg。 成人服用本品时，常规剂量为每日20~30mg/kg。 老年患者服用本品时，给药剂量应根据发作状态的控制情况来确定。 每日剂量应根据患者的年龄及体重来进行确定。但同时应考虑到临床上对丙戊酸盐的敏感度存在着明显的个体差异。 到目前为止对每日剂量、血药浓度水平和疗效之间的相关性仍不十分清楚，给药剂量主要依据临床疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有不良反应发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40~100mg/L（300~700？mol/L）。 新诊断癫痫或没有使用过其它抗癫痫药的病人，每2~3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。 对于服用丙戊酸钠其他速效制剂且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代时推荐每日剂量仍维持现状。 在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用丙戊酸钠缓释片要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。（见【药物相互作用】中内容） 以上剂量适用于成人和体重超过17公斤的儿童。 本剂型不适合年龄小于6岁的儿童使用。（存在误入气管的危险） 使用本品可控制癫痫发作。在那些为预防大发作发生而应用药物的患者中，不应该突然停用抗癫痫药物，因为如果突然停药，出现伴有缺氧和生命威胁的癫痫持续状态的可能性很大。 躁狂症： 服用方法： 口服给药。在没有接受其他精神药物的病人，每2~3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。合并其它精神药物的病人，则根据药物作用的特点和个体的临床反应而调整剂量。 服用剂量： 抗躁狂症应从量小剂量开始。推荐的起始给药剂量为500mg/日，分2次服用，早晚各一次。应尽可能快地增加给药剂量。第3天达1000mg/日，第1周末达到1500mg/日。此后，可根据病情和本品的血药浓度调整剂量，维持剂量范围在1000~2000mg/日之间。最大剂量不超过3000mg/日，治疗血药浓度在50~125 g/ml范围内。 老年患者酌情减量。
1、调整用药方案
在血药浓度监测基础上，医生可能增加现有药物剂量或更换为左乙拉西坦片、拉莫三嗪分散片等二线抗癫痫药物。部分患者对丙戊酸钠缓释片的代谢速率较快，需通过基因检测调整给药频次。联合使用托吡酯片与卡马西平片时需警惕药物相互作用。
2、联合其他治疗方式
迷走神经刺激术可作为药物辅助治疗，通过植入式脉冲发生器减少发作频率。重复经颅磁刺激通过调节大脑皮层兴奋性控制发作，每周需进行3-5次治疗。对于Lennox-Gastaut综合征患者，氯巴占片联合生酮饮食可能提升控制效果。
3、手术评估
经PET-CT和立体定向脑电图确认致痫灶后，前颞叶切除术对局灶性癫痫有效率较高。胼胝体切开术适用于跌倒发作患者，但术后可能出现短暂性失连接综合征。儿童半球离断术需在发作早期评估运动功能代偿能力。
4、生酮饮食
经典生酮饮食要求脂肪与碳水化合物蛋白质比例达到4:1，需营养师全程监控血酮水平。改良阿特金斯饮食允许更多蛋白质摄入，适合青少年患者。启动生酮饮食前须检查肝肾功能，并补充钙剂及多种维生素预防代谢并发症。
5、神经调控
反应性神经刺激系统可实时检测脑电异常并发放抑制脉冲，适用于多灶性癫痫。深部脑刺激针对丘脑前核靶点，需定期调整刺激参数。经皮耳迷走神经刺激作为无创疗法，每日使用需配合药物维持治疗效果。
癫痫患者应保持规律作息，避免熬夜、闪光刺激及情绪激动。每日记录发作日记需包含诱因、持续时间及发作形式，复诊时携带至少3个月记录供医生参考。进行游泳等水上活动时须有专人陪同，家中尖锐家具需加装防撞角。妊娠期患者应在神经科与产科共同监测下调整用药方案，禁止自行停药。建议每6个月复查肝肾功能、血常规及药物浓度，及时识别药物不良反应。
