环磷酰胺片使用时需注意骨髓抑制、肝肾功能损伤、出血性膀胱炎、生殖系统毒性、继发恶性肿瘤等风险。
1、骨髓抑制:
环磷酰胺可能引起白细胞、血小板减少,用药期间需每周监测血常规。中性粒细胞绝对值低于1.0×10⁹/L时应暂停给药,必要时使用重组人粒细胞集落刺激因子。贫血患者可补充铁剂、叶酸或维生素B12。
2、肝肾损伤:
药物代谢产物可能造成转氨酶升高和肾小管损伤,治疗前需评估肝肾功能。合并使用保肝药物如谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱,肾功能不全者需调整剂量。每日饮水量应维持在2000ml以上促进代谢。
3、膀胱毒性:
丙烯醛代谢物可导致出血性膀胱炎,表现为尿频尿痛及血尿。美司钠注射液需在用药前后静脉滴注,剂量为环磷酰胺的20%。出现血尿时应碱化尿液,增加输液量至3000ml/日。
4、生殖影响:
育龄期患者可能发生卵巢早衰或精子减少,治疗前建议冻存卵子或精子。女性患者可能出现闭经,男性可发生无精症。使用促性腺激素释放激素类似物如亮丙瑞林可能具有保护作用。
5、远期风险:
长期大剂量使用可能增加白血病、淋巴瘤等二次肿瘤风险,累计剂量超过80g时发生率显著升高。治疗期间应避免联用其他烷化剂,完成治疗后需每年进行肿瘤筛查。
用药期间需保持低脂高蛋白饮食,适量补充乳制品和深海鱼类。避免剧烈运动防止出血,进行散步、瑜伽等低强度活动。治疗结束后6个月内仍需定期复查血象、尿常规及肿瘤标志物,出现持续发热或异常出血应立即就医。