盐酸米诺环素软膏可能引起头痛，通常与药物成分刺激、个体过敏反应、局部皮肤吸收、神经系统敏感度、用药部位血管扩张等因素有关。头痛症状可通过停药观察、冷敷缓解、调整用药频率、补充水分、就医评估等方式处理。

1、药物成分刺激：米诺环素作为四环素类抗生素，可能通过抑制钙离子通道影响神经传导，部分患者使用后出现搏动性头痛。建议暂停用药并更换为夫西地酸软膏或克林霉素磷酸酯凝胶等替代药物。

2、个体过敏反应：体质敏感者可能对软膏基质如凡士林或防腐剂产生Ⅰ型超敏反应，引发血管性头痛。可口服氯雷他定抗组胺，局部涂抹氢化可的松乳膏减轻炎症反应。

3、局部皮肤吸收：面部或黏膜部位使用时药物经皮吸收率升高，血药浓度达到阈值可能诱发头痛。避免在眼周、口唇等薄嫩皮肤区使用，必要时改用多粘菌素B软膏等吸收率较低的外用药。

4、神经系统敏感度：既往有偏头痛病史者更易出现药物相关性头痛，与三叉神经血管系统激活有关。建议预先服用镁剂或核黄素进行预防，发作时使用布洛芬缓释胶囊镇痛。

5、用药部位血管扩张：药物扩血管作用可能导致颞动脉扩张引发紧张型头痛。可通过太阳穴按压、薄荷醇涂抹等物理方式缓解，持续不缓解需考虑换用非抗生素类外用制剂如过氧化苯甲酰凝胶。

使用期间保持每日2000ml饮水促进药物代谢，避免同时摄入酒精或酪胺含量高的食物如奶酪、红酒。出现持续头痛伴视力模糊或呕吐应立即停药就医，必要时进行颅脑CT排除其他病因。用药后30分钟内避免阳光直射，防晒措施可降低光毒性反应风险。