神经纤维瘤病主要由基因突变引起，属于常染色体显性遗传疾病。该病可分为神经纤维瘤病1型NF1和2型NF2，发病机制与特定基因功能缺失密切相关。
神经纤维瘤病1型由17号染色体上的NF1基因突变导致。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白，该蛋白通过调控RAS信号通路抑制肿瘤生长。基因突变后，细胞增殖失控形成神经鞘瘤或皮肤神经纤维瘤。约50%患者为家族遗传，其余为自发突变。妊娠期环境因素如辐射或化学暴露可能增加突变风险。
神经纤维瘤病2型与22号染色体上的NF2基因突变相关。NF2基因产物merlin蛋白具有肿瘤抑制作用，突变后易引发前庭神经鞘瘤和脑膜瘤。这类患者多有双侧听神经瘤，且发病年龄较1型更晚。
部分非典型病例可能与SMARCB1或LZTR1基因变异有关，这类变异可能导致神经鞘瘤病。基因检测可明确分型，但约10%患者无法检出已知突变，提示存在其他未知致病基因。
育龄期患者需进行遗传咨询，胚胎植入前基因诊断可阻断致病基因传递。目前尚无根治方法，治疗以手术切除压迫性肿瘤为主。建议患者定期进行神经系统检查、听力测试和眼底筛查，早期发现并发症。
