二甲双胍可与磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等降糖药物联用以增强降糖效果。联合用药需根据患者个体情况由医生制定方案，避免低血糖等不良反应。
1、磺脲类
磺脲类药物如格列美脲、格列齐特通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖。与二甲双胍联用可协同改善胰岛素抵抗和分泌不足，尤其适合胰岛功能尚存的2型糖尿病患者。需注意联用可能增加低血糖风险，建议定期监测血糖。
2、格列奈类
格列奈类药物如瑞格列奈、那格列奈属于餐时血糖调节剂。与二甲双胍联用可针对性控制餐后高血糖，减少血糖波动。该组合对肾功能要求较低，适合老年或轻度肾功能不全患者。
3、α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖、伏格列波糖等α-糖苷酶抑制剂通过延缓碳水化合物吸收降低餐后血糖。与二甲双胍联用可从不同机制协同控糖，特别适合以碳水化合物为主食的亚洲人群。可能出现胃肠胀气等不良反应。
4、DPP-4抑制剂
西格列汀、沙格列汀等DPP-4抑制剂通过增强肠促胰素效应调节血糖。与二甲双胍联用具有互补作用，低血糖风险较小，适合老年及心血管疾病患者。需注意个别药物可能存在关节痛副作用。
5、SGLT-2抑制剂
达格列净、恩格列净等SGLT-2抑制剂通过促进尿糖排泄降糖。与二甲双胍联用可协同改善胰岛素抵抗，兼具减重、降压等额外获益。需警惕泌尿生殖系统感染风险，服药期间应保证充足饮水。
联合用药期间需定期监测肝肾功能、血糖及糖化血红蛋白水平。建议患者保持规律饮食和适度运动，避免空腹用药。若出现心慌、出汗等低血糖症状应立即进食含糖食物。所有降糖方案调整均须在内分泌科医生指导下进行，不可自行增减药物。
