肺结核可能会产生耐药性，主要与不规范用药、治疗中断、药物敏感性差异等因素有关。肺结核耐药性可分为单药耐药、多药耐药、广泛耐药等类型，需通过药敏试验确诊。
不规范用药是导致肺结核耐药的最常见原因。部分患者因症状缓解自行减药或停药，使结核分枝杆菌未被彻底杀灭，残留菌株可能对药物产生适应性变异。治疗过程中漏服药物频率较高或未按医嘱完成全程治疗，均会显著增加耐药风险。结核分枝杆菌本身存在天然耐药株，不同菌株对利福平、异烟肼等一线药物的敏感性存在个体差异。免疫功能低下患者更易出现耐药，如艾滋病合并结核感染时，结核菌繁殖活跃且突变率升高。长期使用单一抗结核药物或药物组合不当，可能筛选出耐药菌株并导致传播。
原发性耐药指患者感染的结核菌本身对某些药物不敏感，多由接触耐药结核患者传播导致。继发性耐药则因治疗过程中药物压力选择而产生，常见于治疗3个月后痰菌仍阳性的患者。广泛耐药结核病对异烟肼和利福平同时耐药，且对任意氟喹诺酮类药物以及至少一种二线注射剂耐药，治疗成功率显著降低。极少数患者可能感染完全耐药结核菌株，对目前所有抗结核药物均无反应，这种情况需采用个体化方案并结合新药治疗。
建议肺结核患者严格遵循早期、联合、适量、规律、全程的用药原则，完成6-8个月的标准疗程。治疗期间定期进行痰涂片检查和药敏试验，出现药物不良反应时应及时就医调整方案。接触耐药结核患者需做好呼吸道隔离，新生儿和HIV感染者可考虑预防性用药。保持均衡饮食与适度运动有助于增强免疫力，避免去人群密集场所可减少再感染风险。
