二甲双胍片需避免与碘造影剂、利尿剂、糖皮质激素、西咪替丁、乙醇等药物合用，可能增加乳酸酸中毒风险或影响降糖效果。

含碘造影剂可能引发肾功能暂时性损伤，与二甲双胍联用会抑制药物排泄。检查前48小时需停用二甲双胍，检查后复查肾功能正常方可恢复用药。

呋塞米等利尿剂可能引起脱水及血容量不足，增加二甲双胍在体内蓄积风险。联用需监测电解质平衡，避免诱发乳酸性酸中毒。

泼尼松等药物会拮抗胰岛素作用，导致血糖控制失效。必须联用时需调整降糖方案，密切监测血糖变化。

该药通过抑制肾小管分泌二甲双胍，使血药浓度上升60%。建议改用雷尼替丁等不影响二甲双胍代谢的抑酸剂。

酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的干扰，酗酒者发生酸中毒风险提高3倍。用药期间需严格禁酒。

长期服用二甲双胍需注意补充维生素B12，日常饮食建议选择低GI食物如燕麦、藜麦，配合快走、游泳等有氧运动增强胰岛素敏感性。出现严重腹泻或脱水症状应立即就医，定期监测肝肾功能及乳酸水平可有效预防不良反应。