清热化毒丸不宜与解热镇痛药、免疫抑制剂、抗凝药、强心苷类药物及含金属离子药物合用。药物相互作用可能导致药效降低或不良反应增加。

清热化毒丸含清热解毒成分，与布洛芬、对乙酰氨基酚等解热镇痛药同服可能加重胃肠道刺激，引发恶心呕吐。两类药物均通过肝脏代谢，合用会增加肝脏负担。

环孢素、他克莫司等免疫抑制剂与清热化毒丸合用可能影响免疫功能调节。中药复方可能通过多靶点作用干扰免疫抑制剂的药效，增加感染风险或降低移植器官存活率。

华法林、阿哌沙班等抗凝药与含活血成分的中成药联用可能增强抗凝效果。清热化毒丸中某些成分可能抑制血小板聚集，与抗凝药协同作用会导致凝血时间异常延长。

地高辛、西地兰等强心苷类药物与含钙离子络合成分的中药同服时，可能形成难溶性复合物影响吸收。部分清热解毒药材含类似洋地黄样物质，合用易引发心律失常。

铝碳酸镁、硫酸亚铁等含金属离子的药物会与清热化毒丸中有机酸成分结合沉淀。这种螯合反应不仅降低双方药效，还可能生成刺激性物质损伤消化道黏膜。

服用清热化毒丸期间需保持清淡饮食，避免辛辣刺激食物加重清热类药物的寒凉特性。建议用药间隔2小时以上再服用其他药物，服药后适当饮用温水促进代谢。特殊体质或长期用药者应定期监测肝肾功能，出现皮疹、心悸等不适立即停药就医。运动方面选择八段锦、太极拳等温和项目，避免剧烈运动加重药物代谢负担。