顽固性湿疹是一种慢性、反复发作的皮肤炎症性疾病，医学上称为慢性湿疹或特应性皮炎。顽固性湿疹主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒、红斑、丘疹、渗出、结痂及苔藓样变，病程超过6周且对常规治疗反应不佳。其发生可能与遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、免疫异常、环境刺激物接触、微生物感染等因素有关。
1、遗传因素
顽固性湿疹患者常有家族过敏史，如哮喘、过敏性鼻炎等。基因突变导致皮肤屏障蛋白如丝聚蛋白合成减少，使皮肤锁水能力下降，外界过敏原更易侵入。这类患者需避免已知过敏原，使用无刺激保湿剂修复皮肤屏障，严重时需在医生指导下使用他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等免疫调节剂。
2、免疫异常
Th2型免疫反应过度激活是核心机制，IL-4、IL-13等细胞因子促进炎症反应。患者血清IgE水平常升高，对尘螨、花粉等物质敏感。除局部使用糖皮质激素如氢化可的松乳膏外，中重度患者可能需要度普利尤单抗等生物制剂靶向阻断炎症通路。
3、环境诱因
气候干燥、频繁洗浴、接触洗涤剂或化学溶剂会破坏皮肤屏障。汗液刺激、羊毛织物摩擦等物理因素也可诱发。建议选择棉质衣物，洗澡水温不超过37摄氏度，沐浴后立即涂抹含神经酰胺的保湿霜。急性期可短期使用卤米松乳膏控制炎症。
4、微生物感染
金黄色葡萄球菌定植会加重炎症，其分泌的超抗原可激活T细胞。合并感染时会出现脓疱、渗出增加。此时需联用莫匹罗星软膏等抗菌药物，严重感染需口服头孢氨苄。日常可使用含氯己定的清洁产品减少细菌负荷。
5、心理因素
焦虑、压力通过神经肽P物质释放加剧瘙痒-搔抓循环。患者常因夜间瘙痒导致睡眠障碍。除心理疏导外，可睡前口服氯雷他定缓解瘙痒，配合紫外线光疗调节免疫。避免过度清洁和使用碱性肥皂。
顽固性湿疹患者需建立皮肤日常护理体系，包括每日使用足量保湿剂如凡士林，选择pH5.5弱酸性清洁产品，避免已知过敏食物如海鲜、坚果。冬季保持室内湿度，夏季及时吸汗。记录发作诱因，定期复诊评估治疗方案。合并哮喘或过敏性鼻炎时应同步治疗，严重顽固病例可考虑过敏原特异性免疫治疗。病程中出现皮肤大面积糜烂、发热等感染征象需立即就医。
