角膜移植失败的原因主要包括免疫排斥反应、感染、手术技术问题、原发病复发以及术后护理不当等五大类。角膜移植手术虽技术成熟，但术后仍存在约10%-20%的失败率，需针对性预防和处理。
免疫排斥反应是导致移植失败的首要原因。移植后患者免疫系统可能对异体角膜产生排斥，表现为眼红、视力下降、角膜水肿等症状。临床常用免疫抑制剂如环孢素、他克莫司等进行预防，但个体差异可能导致药效不足。排斥反应多发生在术后1年内，需通过定期裂隙灯检查监测。
感染风险贯穿术后全过程。细菌性角膜炎如铜绿假单胞菌感染或真菌性角膜炎可能直接破坏移植片，疱疹病毒复发也会增加失败率。术前彻底筛查感染灶、术后规范使用抗生素滴眼液如左氧氟沙星是关键。糖尿病患者及长期使用激素者感染风险更高。
手术操作因素约占失败病例的15%。供体角膜制备不当如内皮细胞损伤、受体植床处理不精准如切口渗漏、缝合技术问题如缝线过紧导致散光均可能影响愈合。选择经验丰富的手术团队，术中采用光学相干断层扫描技术实时评估可降低风险。
部分患者原发病进展会导致移植失败。例如严重化学伤后角膜新生血管增生、圆锥角膜持续进展、自身免疫性疾病如类风湿关节炎活动等。这类患者需在病情稳定期手术，并联合全身疾病控制。
术后护理缺陷占失败原因的20%-30。患者未遵医嘱用药、揉眼等外力损伤、未定期复查延误排斥反应诊治是常见问题。建议建立术后随访档案，前3个月每周复查，逐步延长间隔至半年一次。护理中需避免游泳、剧烈运动等高风险行为。
极少数情况下，供体角膜质量缺陷如内皮细胞密度不足或受体严重干眼症也会导致失败。对于高风险患者，可考虑采用人工角膜或联合羊膜移植等改良术式。若出现持续眼痛、视力骤降需立即就医，部分病例可通过二次移植挽救视力。
